Les cellules sénescentes recâblent leur noyau pour changer de comportement
Quand les cellules vieillissent, les changements vont bien au-delà de leur apparence. Au cœur du noyau cellulaire, une réorganisation détermine quels gènes sont activés ou éteints. De nouvelles recherches révèlent comment ce processus fonctionne et comment le ralentir.
Les cellules sénescentes sont des cellules qui ont cessé de se diviser sans pour autant mourir. Elles s'accumulent dans les tissus et émettent des signaux inflammatoires vers leur environnement, contribuant ainsi à diverses maladies liées à l'âge. Mais ce qui se passe précisément à l'intérieur du noyau de ces cellules restait mal compris.
Des chercheurs, publiant dans Nature Aging, ont découvert que la protéine CTCF s'accumule dans des structures nucléaires particulières, appelées speckles nucléaires, lorsque les cellules deviennent sénescentes. Normalement, CTCF contribue à organiser l'ADN. Dans les cellules sénescentes, ces protéines se concentrent à un endroit différent, modifiant la façon dont le matériel génétique est lu. Cela affecte notamment l'épissage alternatif, c'est-à-dire le mécanisme par lequel les gènes sont convertis en protéines. Il en résulte un programme protéique très différent de celui des cellules jeunes.
Une intervention est possible
Les chercheurs ont testé si cette réorganisation pouvait être contrecarrée. Les interventions perturbant la restructuration nucléaire ont également retardé l'apparition de la sénescence. C'est là une observation notable, même si ces expériences ont été réalisées en laboratoire, et leur efficacité et leur innocuité chez l'animal vivant restent à établir.
L'étude offre une image mécanistique plus concrète de la manière dont les cellules sénescentes influencent leur environnement. Elles ne modifient pas seulement leur comportement, mais aussi la façon dont elles traitent l'information génétique. Le noyau devient ainsi une cible potentielle dans la recherche sur le vieillissement.
Des implications plus larges pour la recherche sur le vieillissement
La sénescence est l'un des mécanismes les plus étudiés dans la biologie du vieillissement. Les travaux antérieurs portaient principalement sur les protéines inflammatoires sécrétées par les cellules sénescentes. Cette étude ajoute un niveau d'analyse : la régulation génique altérée au sein de la cellule elle-même. Ces deux processus sont liés et peuvent se renforcer mutuellement, ce qui laisse penser que les futures thérapies devront agir simultanément sur plusieurs niveaux.
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Recherche par exemple :
- cellular senescence chromatin reorganisation
- alternative splicing ageing
- CTCF nuclear speckles