Les centenaires portent un gène qui ralentit le vieillissement cellulaire
Les personnes qui atteignent cent ans sont rares. Mais leurs cellules recèlent peut-être une piste. Un variant génétique plus fréquent chez les centenaires réduit l'accumulation de cellules vieillies et dysfonctionnelles dans les tissus. Cette découverte désigne une cible précise pour les thérapies anti-vieillissement.
Les cellules sénescentes sont des cellules qui cessent de se diviser sans pour autant mourir. Elles s'accumulent avec l'âge et émettent des signaux inflammatoires qui endommagent les tissus environnants. Les chercheurs ont découvert que deux variants liés du gène SIRT6, plus fréquents chez les centenaires juifs ashkénazes, augmentent les niveaux de la protéine SIRT6 et ralentissent l'accumulation de cellules sénescentes dans les tissus âgés.
SIRT6 est une enzyme impliquée dans la réparation de l'ADN et la régulation des gènes. Les variants centenaires modifient la façon dont la protéine interagit avec d'autres molécules de la cellule, dont la vimentine. Les cellules porteuses de ces variants atteignent l'état sénescent plus tardivement et résistent mieux au stress cellulaire qui accélère habituellement le vieillissement. Les chercheurs ont introduit ces variants dans des cellules souches embryonnaires humaines et ont suivi leurs effets sur plusieurs types cellulaires, offrant une image mécanistique ancrée dans la physiologie réelle.
L'effet est-il reproductible ?
L'équipe a cherché à reproduire cet effet protecteur. L'administration du variant SIRT6 centenaire par vecteur viral (thérapie génique par AAV) a reproduit les principaux effets protecteurs en culture cellulaire. L'activation pharmacologique de SIRT6 à l'aide d'un composé existant a donné des résultats similaires. Ces résultats restent préliminaires et n'ont pas encore été testés en contexte clinique.
Les auteurs précisent que l'objectif n'est pas de reproduire exactement la biochimie des centenaires. L'intérêt réel réside dans l'identification des mécanismes du vieillissement les plus déterminants, afin de mettre au point des stratégies sénothérapeutiques plus efficaces, c'est-à-dire visant à éliminer ou à neutraliser sélectivement les cellules sénescentes.
La suite des travaux
Ces travaux renforcent l'intérêt du ciblage de la sénescence cellulaire dans le vieillissement. Pour l'heure, ils fournissent l'une des explications mécanistiques les plus claires sur les raisons pour lesquelles certaines personnes accumulent moins de cellules sénescentes en vieillissant. Savoir si l'activation de SIRT6 peut devenir une cible thérapeutique viable chez l'humain nécessite des investigations supplémentaires.
Approfondir le sujet
Exemples de recherches :
- cellular senescence SIRT6
- senotherapy aging
- DNA repair enzyme longevity