Que dit ton taux de klotho sur la vitesse à laquelle tu vieillis ?
Ton taux de klotho diminue de façon démontrée avec l'âge et est associé à un risque accru de diverses maladies, mais rien ne prouve encore qu'il soit utilisable comme horloge personnelle du vieillissement. Il n'existe pas de valeurs seuils standardisées pour la pratique clinique.
Le klotho diminue de façon mesurable avec l'âge. Ce schéma est constant : il ressort de plus de 65 études menées chez des personnes en bonne santé, et il est encore plus marqué chez celles qui souffrent de maladies rénales ou métaboliques. Des taux faibles sont associés à un risque plus élevé de maladie rénale chronique, d'athérosclérose (dépôt de plaques dans les artères), de diabète, de maladie d'Alzheimer et de cancer. Il s'agit toutefois d'associations, pas de liens de causalité établis.
Ce que ces taux faibles signifient concrètement pour la mortalité a été étudié chez plus de 2 600 adultes d'âge moyen à avancé présentant une fragilité. Des taux de klotho plus élevés allaient de pair avec un hazard ratio (risque relatif ajusté) de 0,68 pour la mortalité toutes causes confondues, et de 0,48 pour la mortalité cardiovasculaire. C'est un écart considérable, mais il provient d'une étude observationnelle : cela ne prouve pas que le klotho en soit la cause directe.
Il y a un point crucial à ne pas négliger : la relation entre le klotho et la mortalité est en forme de U. Non seulement des taux trop faibles, mais aussi des taux trop élevés étaient associés à une mortalité plus importante chez les personnes âgées fragiles. La conclusion « plus c'est élevé, mieux c'est » est donc fausse. Aucune valeur seuil précisant ce qui est optimal n'a encore été définie pour la pratique clinique courante.
Les études chez la souris donnent des résultats frappants. Les souris dont le gène klotho est inactif développent quelque chose qui ressemble fortement à un vieillissement accéléré et vivent bien moins longtemps. Celles qui en produisent génétiquement davantage vivent en moyenne environ 30 % plus longtemps. Rien ne prouve que ce mécanisme fonctionne de la même façon chez l'humain. Le klotho freine aussi certaines voies inflammatoires impliquées dans l'inflammation chronique de bas grade caractéristique du vieillissement, mais ce mécanisme a été décrit principalement dans des études sur des cellules et des animaux.
Tu peux déjà faire mesurer ton taux de klotho dans le sang, l'urine ou le liquide céphalorachidien. Il n'existe cependant pas encore de méthodes de mesure standardisées ni de valeurs seuils officiellement établies pour la médecine générale. Un chiffre sur papier ne dit donc pas grand-chose sans ce contexte clinique. Les traitements visant à augmenter le klotho de l'extérieur, comme les injections de protéines ou la thérapie génique, en sont encore à leurs débuts et ne sont pas approuvés.
Données issues d'études observationnelles, dont une étude de cohorte portant sur 2 608 participants, une revue systématique couvrant plus de 65 études, et des recherches chez l'animal. Aucun essai clinique randomisé chez l'humain n'est disponible. La causalité chez l'humain n'a pas été démontrée.