Un essai clinique élimine un cholestérol toxique par l'urine
La plupart des traitements cardiovasculaires font baisser le cholestérol ou réduisent l'inflammation. Un nouveau résultat clinique emprunte une autre voie : capturer un dérivé toxique du cholestérol et l'évacuer par l'urine.
Cyclarity Therapeutics teste un composé appelé UDP-003. Il cible une substance connue sous le nom de 7-kétocholestérol (7KC), une forme oxydée du cholestérol qui s'accumule dans les cellules spumeuses (des macrophages ayant absorbé trop de graisses dans les parois artérielles). Ces cellules spumeuses constituent l'une des premières manifestations de l'athérosclérose, c'est-à-dire le durcissement des artères.
Dans un essai de phase 1 mené à l'Université Monash en Australie, des volontaires sains ont reçu de l'UDP-003 par perfusion. Les chercheurs ont ensuite mesuré les taux de 7KC dans l'urine et ont constaté que le composé était activement excrété. C'est la première fois que ce phénomène est démontré cliniquement chez l'être humain.
Une approche différente de la maladie artérielle
Les traitements habituels de l'athérosclérose visent à abaisser le cholestérol LDL ou à atténuer l'inflammation. UDP-003 cherche plutôt à éliminer une substance toxique précise, au lieu d'agir sur les facteurs de risque généraux. Si les cellules spumeuses se débarrassent de leur charge en 7KC, elles pourraient retrouver leur fonction normale de cellules réparatrices des tissus.
Il s'agissait d'une étude de phase 1 menée chez des personnes en bonne santé. Elle visait à évaluer la sécurité et le mécanisme de base, non à démontrer un bénéfice clinique chez des patients souffrant de maladies cardiaques. La capacité de l'UDP-003 à réduire les plaques ou à prévenir des événements cardiovasculaires reste une question ouverte.
Les prochaines étapes
L'excrétion urinaire du 7KC est un marqueur indirect. Elle montre que la substance quitte l'organisme, mais pas encore si cela suffit à faire régresser la maladie ou à réduire la mortalité. Des essais plus larges auprès de patients sont nécessaires pour le savoir.
Cela dit, de nombreux composés ne produisent aucun effet mesurable lors des premières phases des tests cliniques. UDP-003, lui, a fait ce que ses concepteurs avaient prédit. Dans le domaine de la longévité, où le vieillissement cardiovasculaire reste l'une des principales causes de morbidité et de mort prématurée, cette distinction compte.
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