Une nouvelle horloge du vieillissement lit l'activité des gènes, pas l'ADN
Mesurer l'âge biologique est difficile. Les méthodes les plus connues examinent les marques chimiques portées par l'ADN. Des chercheurs ont désormais conçu une horloge qui lit directement l'activité des gènes, et elle pourrait mieux prédire l'effet réel des interventions sur le vieillissement.
Une équipe de chercheurs a publié Pasta, une horloge transcriptomique. Là où les horloges épigénétiques mesurent la méthylation, c'est-à-dire des étiquettes chimiques fixées sur l'ADN, celle-ci lit le transcriptome : l'ensemble des molécules d'ARN actives qui indique quels gènes fonctionnent dans une cellule à un instant donné. Il s'agit de deux couches distinctes d'information biologique.
Pourquoi l'activité des gènes compte ici
L'activité des gènes réagit aux changements plus rapidement que les profils de méthylation. Une horloge transcriptomique est donc potentiellement plus sensible aux interventions à court terme, comme les médicaments ou les modifications alimentaires. Pasta a été conçue précisément pour détecter si un composé donné ou une variation d'expression génique modifie l'âge biologique d'une cellule.
Selon les chercheurs, Pasta prédit avec efficacité les effets liés à l'âge de divers composés et de modifications génétiques. L'outil pourrait permettre de tester des interventions pro-longévité sans attendre des années avant d'observer des résultats sur la santé.
Ce qui reste incertain
Les horloges transcriptomiques constituent un domaine relativement récent. La question ouverte est de savoir si les profils d'activité des gènes prédisent de façon pertinente les résultats de santé chez l'humain, ou s'ils ne capturent qu'un signal de laboratoire. Les horloges épigénétiques ont été validées de manière bien plus approfondie dans de larges cohortes humaines. Pasta constitue un instrument de recherche prometteur, mais son applicabilité clinique reste à établir.
Pour le domaine de la longévité, l'émergence de nouveaux types d'horloges de l'âge biologique est en elle-même significative. Chaque horloge mesure quelque chose de différent, et la combinaison de plusieurs méthodes pourrait finalement offrir une image plus complète de la vitesse à laquelle un individu vieillit biologiquement.
Termes de recherche : horloge du vieillissement transcriptomique, âge biologique et expression génique, biomarqueurs ARN et analyse d'interventions