Une nouvelle thérapie cible un sous-produit toxique du cholestérol dans les artères
La plupart des traitements cardiovasculaires abaissent le cholestérol LDL ou réduisent l'inflammation. Un nouveau médicament candidat emprunte une voie différente : il cible un sous-produit toxique issu de la dégradation du cholestérol, qui piège les cellules immunitaires dans les parois artérielles.
Cyclarity Therapeutics a achevé un essai de phase 1 avec l'UDP-003, une molécule conçue pour cibler le 7-kétocholestérol (7KC). Ce composé est un sous-produit de l'oxydation du cholestérol qui s'accumule à l'intérieur des macrophages, les cellules immunitaires qui surveillent les parois artérielles. Lorsqu'un macrophage absorbe trop de 7KC, il se transforme en cellule spumeuse : une cellule gorgée de lipides, incapable d'assurer ses fonctions normales. Ces cellules favorisent la formation de plaques dures dans les vaisseaux sanguins, l'un des principaux facteurs de l'infarctus du myocarde et de l'accident vasculaire cérébral.
Selon les chercheurs, l'UDP-003 est conçu pour convertir le 7KC en une forme que l'organisme peut éliminer. Cela permettrait aux cellules spumeuses de redevenir des macrophages fonctionnels, capables d'éliminer activement les plaques. L'essai de phase 1, mené en Australie en partenariat avec l'université Monash, portait sur la sécurité et la tolérance du composé. Les résultats sont jugés concluants et ouvrent la voie à la poursuite du développement.
Pourquoi cette approche est différente
Les médicaments existants comme les statines réduisent la quantité de cholestérol qui atteint la paroi artérielle, mais n'agissent pas directement sur les lésions déjà présentes. L'UDP-003 vise à inverser la situation localement en neutralisant le composé toxique et en restaurant les cellules endommagées. C'est une direction conceptuellement différente de la plupart des thérapies actuelles.
Le 7-kétocholestérol s'accumule également dans d'autres tissus et a été associé à des modifications liées au vieillissement dans l'œil, le cerveau et le système immunitaire. Si le médicament s'avère efficace, des applications au-delà des maladies cardiovasculaires sont envisageables.
Ce que la phase 1 dit, et ne dit pas
Un essai de phase 1 concluant signifie que le composé est suffisamment sûr pour être testé plus avant. Il ne renseigne pas encore sur l'efficacité chez les patients. Des études de suivi devront montrer si l'élimination du 7KC réduit réellement la charge en plaques et améliore le pronostic des personnes atteintes de maladies cardiovasculaires. Les attentes sont élevées, mais les données doivent encore arriver.
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