De minuscules vésicules issues de mitochondries endommagées propagent Alzheimer chez la souris
La maladie d'Alzheimer se propage dans le cerveau. Mais par quel mécanisme exactement ? De nouvelles recherches désignent un facteur inattendu : de minuscules vésicules libérées par des mitochondries endommagées, qui accélèrent la maladie chez la souris.
Les mitochondries sont les centrales énergétiques des cellules. Lorsqu'elles sont endommagées, elles peuvent libérer de minuscules paquets appelés mitovésicules. Jusqu'ici, le rôle de ces paquets dans la maladie d'Alzheimer avait à peine été étudié. Les chercheurs, qui publient dans Nature Aging, ont constaté que les cellules cérébrales de patients atteints d'Alzheimer et celles d'un modèle murin de la maladie libéraient bien plus de ces paquets que les cellules cérébrales saines.
L'injection de vésicules déclenche la maladie chez des souris saines
Ce n'est pas tout. Lorsque les chercheurs ont injecté des vésicules issues de cerveaux de souris Alzheimer directement dans le cerveau de souris saines, ces animaux ont développé des modifications typiques de la maladie. On a observé des troubles de la mémoire, une activation et une inflammation des cellules gliales, ainsi que des anomalies des connexions synaptiques entre neurones. Les mêmes vésicules ont aussi accéléré la progression de la maladie chez des souris déjà au stade précoce d'Alzheimer.
La protéine responsable des dommages
Par analyse protéique, les chercheurs ont identifié une protéine particulièrement concentrée dans ces paquets nocifs : Ggt1. Cette enzyme dégrade le glutathion, une molécule qui protège les cellules contre les dommages provoqués par des réactions chimiques délétères. Lorsque Ggt1 était bloquée ou inhibée, les manifestations Alzheimer chez les souris diminuaient et la progression de la maladie induite par les paquets ralentissait. Les chercheurs considèrent les mitovésicules et Ggt1 comme des cibles thérapeutiques potentielles.
Ces travaux portent sur des souris et des tissus cérébraux de patients. Si les mêmes mécanismes jouent le même rôle chez l'être humain vivant, cela reste à démontrer.
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