Des cellules sénescentes propagent la sénescence à leurs voisines via de minuscules vésicules
On sait que les cellules sénescentes poussent leurs voisines vers la sénescence. Mais la façon dont elles y parviennent sans signaux inflammatoires classiques restait floue. De nouvelles recherches pointent vers de minuscules particules entourées d'une membrane, que les cellules libèrent dans leur environnement.
Des chercheurs ont travaillé avec des fibroblastes humains, des cellules du tissu conjonctif. Ils ont déclenché le vieillissement cellulaire en forçant les cellules à produire trop de p16INK4a, une protéine qui bloque la division cellulaire. Ces cellules ne libéraient pas les signaux inflammatoires habituels (comme l'IL-6 et l'IL-8) que les cellules vieillissantes ont coutume d'émettre. Pourtant, elles parvenaient quand même à transmettre le vieillissement à leurs voisines.
De petites vésicules extracellulaires transportent le signal
Les chercheurs ont montré que les fibroblastes produisant p16INK4a libéraient bien plus de petites particules enveloppées d'une membrane – les vésicules extracellulaires – que les cellules en division. Ces particules servent aux cellules à communiquer avec leur environnement. Celles issues des cellules vieillissantes étaient biologiquement actives : elles bloquaient la division des cellules réceptrices, élevaient le taux de p16INK4a et déclenchaient une réponse aux dommages de l'ADN, le tout sans provoquer la cascade inflammatoire habituelle.
Un effet observé avec des cellules de donneurs âgés
Le même schéma est apparu dans deux autres modèles de vieillissement cellulaire : des cellules exprimant la progérine (une protéine qui imite certains aspects du vieillissement) et des cellules aux télomères dysfonctionnels (les capuchons protecteurs situés aux extrémités des chromosomes). Plus important encore, des vésicules isolées à partir de fibroblastes de donneurs humains âgés ont induit la sénescence dans des fibroblastes de donneurs jeunes. Ces résultats suggèrent que les vésicules extracellulaires constituent un mécanisme par lequel la sénescence peut se propager d'une cellule à l'autre au cours du vieillissement biologique normal.
Termes de recherche pour aller plus loin : paracrine senescence extracellular vesicles | p16INK4a cell cycle arrest fibroblasts | senescence propagation without inflammation