La protéine SIRT3 ralentit le vieillissement des disques intervertébraux chez la souris
Les douleurs dorsales liées à la dégénérescence des disques intervertébraux comptent parmi les plaintes liées à l'âge les plus répandues dans le monde. Les premiers signes peuvent apparaître avant 40 ans. Une nouvelle étude menée chez la souris identifie une protéine cellulaire susceptible de freiner les dommages.
Les disques intervertébraux s'intercalent entre les vertèbres et assurent la souplesse de la colonne. Avec le temps, ils perdent leur eau et leur intégrité structurelle. Selon les chercheurs, ce processus est étroitement lié à deux marqueurs caractéristiques du vieillissement : la dysfonction mitochondriale et la sénescence cellulaire. Les cellules sénescentes sont des cellules qui cessent de se diviser sans mourir pour autant ; elles libèrent des signaux inflammatoires qui endommagent les tissus environnants.
SIRT3 comme régulateur clé
La protéine SIRT3 contrôle la production d'énergie par les mitochondries. Dans des tissus discaux humains, des niveaux plus faibles de SIRT3 étaient associés à une dégénérescence plus marquée des disques. Chez la souris, l'inactivation du gène Sirt3 a provoqué une détérioration nette des disques, accompagnée d'une hausse des marqueurs inflammatoires et de signes de sénescence. La fonction mitochondriale a décliné, et la signalisation calcique ainsi que la production d'ATP -- la principale monnaie énergétique de la cellule -- ont été perturbées.
L'équipe a identifié deux gènes centraux, Ckm et Atp2a1, qui relient le déficit en SIRT3 à ces perturbations. Elle a ensuite testé un composé activateur de SIRT3, le 2-APQC, chez des souris âgées. Les animaux traités ont présenté une fonction mitochondriale restaurée, une inflammation réduite et moins de signes de sénescence dans les tissus discaux.
Ce que cela implique au-delà du modèle murin
Il s'agit d'une recherche sur l'animal, et l'applicabilité du même mécanisme chez l'humain n'a pas encore été démontrée. La corrélation entre un faible taux de SIRT3 et la dégénérescence discale a également été observée sur des échantillons de tissus humains, ce qui renforce la pertinence des résultats. Du point de vue de la longévité, le fait que dysfonction mitochondriale et sénescence soient ici liées est notable : améliorer l'une semble bénéficier à l'autre.
Les lombalgies chroniques sont l'une des premières causes de handicap dans le monde. Un traitement qui s'attaquerait à la biologie même du disque plutôt que de se limiter à la gestion de la douleur représenterait une avancée significative. Cette perspective reste à concrétiser, mais le mécanisme est désormais cartographié avec beaucoup plus de précision.
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