Le gène APOE4 endommage les vaisseaux sanguins du cerveau

APOE4 est depuis longtemps reconnu comme un marqueur de risque de la maladie d'Alzheimer. Mais les mécanismes précis de ses dommages restaient flous. Des chercheurs montrent désormais qu'APOE4 attaque activement les vaisseaux sanguins du cerveau tout en perturbant les systèmes chargés d'éliminer les protéines nocives. En laboratoire, ils ont pu inverser certains de ces effets. Cela ouvre de nouvelles pistes thérapeutiques pour Alzheimer, Parkinson et d'autres maladies neurodégénératives.

APOE4 code une variante de la protéine apolipoprotéine E, qui transporte normalement les graisses dans le cerveau. La variante APOE4 s'acquitte de cette tâche moins efficacement. Mais les nouvelles données vont plus loin : APOE4 fragilise aussi la barrière hémato-encéphalique, c'est-à-dire la couche protectrice qui sépare les vaisseaux sanguins du tissu cérébral. Des substances nocives atteignent alors le cerveau plus facilement. Parallèlement, le système responsable de l'élimination des protéines amyloïde-bêta et tau se détériore.

Des dommages qui peuvent être inversés

Ce qui est particulièrement notable, c'est que certains dommages observés en laboratoire semblaient réversibles. C'est scientifiquement encourageant : cela suggère qu'APOE4 ne condamne pas à un destin inévitable. Les chercheurs ont identifié des cibles moléculaires précises qui pourraient en principe être influencées par des médicaments. Et pas seulement pour Alzheimer : aussi pour Parkinson et d'autres maladies liées à l'agrégation de protéines, c'est-à-dire l'accumulation de protéines mal repliées à l'intérieur des cellules.

Un optimisme mesuré

Les résultats reposent pour l'instant principalement sur des expériences en laboratoire. Les chercheurs restent prudents dans leurs conclusions. Ils soulignent que des études cliniques seront nécessaires pour confirmer ces effets chez les porteurs d'APOE4 et vérifier si les interventions thérapeutiques identifiées fonctionneront chez l'humain. Ces travaux représentent néanmoins une avancée réelle : pour la première fois, une image détaillée se dessine de la façon dont APOE4 cause des dommages sur plusieurs fronts à la fois. C'est une base plus solide pour des traitements ciblés que les approches antérieures, plus générales.

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