Les freins immunitaires deviennent des agresseurs dans les maladies auto-immunes
Le système immunitaire possède des cellules suppressives qui l'empêchent d'attaquer le corps. Mais ce frein peut lâcher. Et quand c'est le cas, ces mêmes cellules suppressives peuvent devenir les agresseurs.
Les lymphocytes T régulateurs, ou Tregs, servent de contrepoids dans le système immunitaire. Ils freinent les autres cellules immunitaires lorsque celles-ci s'emballent. En temps normal, les Tregs sont stables, même s'ils reconnaissent les protéines du corps avec une sensibilité relativement élevée. Deux protéines, DGK-alpha et DGK-zeta (des diacylglycérol kinases, enzymes impliquées dans la signalisation cellulaire), jouent un rôle clé dans le maintien de cette stabilité.
Dans l'étude, publiée dans eLife, des souris ont été créées chez lesquelles seuls les Tregs étaient dépourvus des deux protéines DGK. Le résultat est frappant. Les Tregs ont perdu leur stabilité, sont passés en mode attaque et ont provoqué des maladies auto-immunes dans plusieurs organes. Ils se sont transformés précisément en un type cellulaire qui active de façon excessive les cellules B des centres germinatifs dans les ganglions lymphatiques, entraînant la production d'anticorps dirigés contre le corps lui-même.
Ce que cela nous apprend sur le vieillissement
Au cours du vieillissement normal, les Tregs perdent progressivement leur stabilité. Le système immunitaire est alors moins bien régulé, ce qui contribue à une inflammation chronique de faible intensité. Ce mécanisme, par lequel des cellules suppressives se convertissent en une forme nuisible, est une explication possible du fait que les signes évocateurs d'auto-immunité deviennent plus fréquents avec l'âge.
Les protéines DGK représentent donc des cibles potentielles intéressantes. Si leur activité diminue avec le vieillissement, cela pourrait expliquer pourquoi le frein que constituent les Tregs fonctionne moins bien chez les personnes âgées. Il s'agit d'une hypothèse que cette étude ne démontre pas.
Implications pour le traitement
Pour les maladies auto-immunes, cette recherche ouvre une nouvelle piste : plutôt que de supprimer l'ensemble du système immunitaire, restaurer sélectivement la fonction DGK dans les Tregs pourrait constituer une approche plus ciblée. L'application clinique reste encore lointaine. Mais le fait qu'une seule molécule de signalisation joue un rôle aussi important dans la prévention de l'auto-immunité offre un point d'ancrage utile pour les recherches à venir.
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Recherche par exemple :
- regulatory T cells autoimmune disease | diacylglycerol kinase immune stability | Treg dysregulation aging