Les peroxysomes dans la maladie d'Alzheimer : impliqués, mais pas prouvés comme cause
Les peroxysomes sont des structures cellulaires qui traitent les graisses et éliminent les sous-produits nocifs du métabolisme. Des signes indiquent qu'ils fonctionnent moins bien dans la maladie d'Alzheimer. Mais leur rôle réel dans le développement de la maladie reste loin d'être établi.
Les peroxysomes sont de petites structures entourées d'une membrane, présentes dans les cellules. Ils dégradent certaines graisses, éliminent les sous-produits nocifs du métabolisme cellulaire et participent à la production d'acides gras spécifiques dont le cerveau a besoin pour ses membranes. Dans les cellules cérébrales, ils jouent donc un rôle particulièrement important.
Ce que les données montrent – et ce qu'elles ne montrent pas
Des anomalies de l'activité des peroxysomes ont été observées dans le tissu cérébral de patients atteints d'Alzheimer ainsi que dans des modèles animaux. Les chercheurs qui ont rédigé cette synthèse restent prudents. Ils indiquent que les données actuelles ne permettent pas d'établir le dysfonctionnement des peroxysomes comme une cause nécessaire, suffisante ou universelle de la maladie d'Alzheimer. Les résultats sont cohérents, mais une corrélation n'est pas une causalité.
Ce qui semble dysfonctionner : la production de plasmalogènes – un type d'acides gras essentiels aux membranes cérébrales – paraît réduite. Les enzymes à l'intérieur des peroxysomes sont moins actives. La communication entre les peroxysomes et les mitochondries se déroule moins bien. Tous ces processus influencent le fonctionnement des cellules cérébrales. Mais on ne sait pas encore si leur perturbation déclenche la maladie d'Alzheimer, en résulte, ou les deux à la fois.
Une piste de recherche potentielle
Les auteurs estiment que des expériences de restauration ciblée constitueraient le moyen le plus rapide d'y voir plus clair. Si l'on ramène artificiellement la fonction des peroxysomes dans les cellules cérébrales à un niveau plus proche de la jeunesse, puis qu'on observe l'effet sur les caractéristiques de la maladie d'Alzheimer, il devient plus facile de démêler cause et effet.
Pour l'heure, ce domaine est scientifiquement prometteur, mais les données restent insuffisantes pour tirer des conclusions solides. Des molécules agissant sur les voies liées aux peroxysomes, comme certains agonistes des PPAR (des molécules qui régulent les processus du métabolisme des graisses), sont à l'étude, mais demeurent expérimentales.
Termes de recherche pour aller plus loin : peroxisome dysfunction neurodegeneration, plasmalogen brain Alzheimer's, fatty acid oxidation brain aging