Des protéines peuvent-elles inhiber l'autophagie ?

Oui, certaines protéines freinent l'autophagie, mais la réponse est plus nuancée qu'un simple oui ou non. Plusieurs études cellulaires et animales montrent que des protéines spécifiques bloquent activement ce processus, et que les désactiver suffit à le relancer.

Un exemple bien documenté est la protéine ACSS2, dans des cellules de cancer ovarien. Tant qu'elle est active, l'autophagie reste bloquée. Dès qu'on la désactive, la cellule relance son mécanisme d'élimination des déchets et la tumeur croît plus lentement. Ce résultat a été établi dans des études cellulaires et chez la souris. Un schéma comparable s'observe avec NRF2 dans le cancer osseux : cette protéine maintient l'autophagie à l'arrêt. Quand NRF2 est dégradée, les dérivés réactifs de l'oxygène (des molécules instables produites par le métabolisme cellulaire) augmentent, le processus d'élimination redémarre et les cellules cancéreuses meurent.

Un troisième exemple, publié dans Nature, concerne la protéine TRADD. Elle bloque une protéine centrale de l'autophagie, la bécline-1, via une modification chimique. De petites molécules capables d'inhiber TRADD restaurent l'autophagie tout en réduisant simultanément la mort cellulaire programmée. Ce résultat est notable : il montre qu'une seule protéine régule en même temps deux mécanismes de mort cellulaire.

Toutes les protéines ne freinent pas l'autophagie. FOXM1, dans des cellules de cancer gastrique, fait l'inverse : elle maintient l'autophagie active, ce qui aide les cellules cancéreuses à mieux résister à la chimiothérapie. Quant à p53, surnommée le « gardien du génome », elle inhibe l'autophagie dans l'épithélium pulmonaire. Sa dégradation augmente l'autophagie et protège ainsi contre la fibrose pulmonaire.

Réserve essentielle : tous ces mécanismes ont été décrits dans des modèles cellulaires ou animaux, aucun n'a été confirmé chez l'être humain. Agir sur ses niveaux de protéines pour moduler l'autophagie reste un axe de recherche en cancérologie et en biologie cellulaire, pas quelque chose que l'alimentation ou les compléments alimentaires permettent de piloter aujourd'hui.