Un médicament contre le diabète protège le cœur par une voie inattendue
Les inhibiteurs de SGLT2, développés à l'origine pour faire baisser la glycémie dans le diabète, sont connus pour protéger le cœur. Mais le mécanisme exact restait mystérieux. Une étude publiée dans Science identifie désormais une voie inattendue, au cœur même du muscle cardiaque humain.
Les inhibiteurs de SGLT2 réduisent le risque d'insuffisance cardiaque, et cet effet apparaissait même avant toute baisse de la glycémie. La manière dont ils assuraient cette protection cardiaque demeurait inexpliquée. L'étude, publiée dans Science, montre que ces médicaments activent une enzyme présente dans le cœur humain, la pantothénate kinase (PANK), qui joue un rôle dans le métabolisme énergétique des cellules cardiaques.
Alimenter le muscle cardiaque
La pantothénate kinase participe à la production du coenzyme A, une molécule dont les cellules cardiaques ont besoin pour brûler graisses et sucres. En cas d'insuffisance cardiaque, ce processus métabolique est perturbé. En activant PANK, les inhibiteurs de SGLT2 semblent soutenir l'approvisionnement en énergie des cellules cardiaques, indépendamment de tout effet sur la glycémie.
Ce résultat a été mesuré directement sur du tissu cardiaque humain, ce qui lui confère une pertinence supérieure aux études reposant uniquement sur des modèles animaux. Il s'agit toutefois d'un éclairage mécanistique : l'étude démontre que cette voie existe et que l'enzyme est bien activée. Savoir si c'est la raison principale pour laquelle ces médicaments améliorent le pronostic des patients nécessite des travaux complémentaires.
Pourquoi c'est important pour la longévité
L'insuffisance cardiaque augmente fortement avec l'âge. Elle représente l'une des principales causes de perte d'autonomie et de décès chez les personnes âgées. Comprendre comment des médicaments existants protègent le cœur est précieux, surtout quand le mécanisme est indépendant de la régulation de la glycémie. La question se pose aussi de savoir si PANK pourrait devenir une cible pour de nouveaux agents cardioprotecteurs.
Pour les personnes sans diabète mais dont le risque cardiaque augmente avec l'âge, ce signal est pertinent : la voie biologique activée par les inhibiteurs de SGLT2 pourrait être utile bien au-delà du seul traitement du diabète. Des études cliniques portant sur cette application plus large sont en cours.
Termes de recherche pour aller plus loin : SGLT2 inhibitor heart failure mechanism | pantothenate kinase coenzyme A cardiomyocyte | cardiac energy metabolism aging