Bloquer un microARN restaure la masse musculaire chez la souris âgée
La perte musculaire liée à l'âge est l'un des problèmes de santé les plus sous-estimés. Elle augmente le risque de chutes, réduit l'autonomie et est associée à une mortalité plus élevée. Des chercheurs ont franchi une étape vers une solution moléculaire.
Des scientifiques d'Elenae Therapeutics ont montré que l'inhibition d'un microARN spécifique (miR-128-3p) restaure la masse et la fonction musculaires chez la souris âgée. Les microARN sont de petites molécules qui bloquent la production de protéines dans les cellules. miR-128-3p semble réprimer un programme qui maintient les mitochondries – les centrales énergétiques des cellules – actives et les signaux inflammatoires à un niveau bas. Avec l'avancée en âge, miR-128-3p augmente, et la qualité musculaire décline en parallèle. Les chercheurs ont bloqué ce microARN à l'aide d'un oligonucléotide antisens, une molécule synthétique qui se lie au microARN et le neutralise.
Au-delà des muscles
Le traitement a produit des effets au-delà du muscle squelettique. Dans des modèles de myopathie de Duchenne chez la souris et le cochon, il a également amélioré la fonction cardiaque et limité le remodelage délétère du cœur après un infarctus. Cela suggère que miR-128-3p pilote un programme de vieillissement plus large, et pas seulement la dégradation musculaire. La réponse était cohérente d'un modèle à l'autre : activation des programmes mitochondriaux, réduction de l'inflammation et de la fibrose (formation de tissu cicatriciel).
De l'infarctus à la perte musculaire liée à l'âge
L'entreprise se concentre actuellement sur des indications plus graves, comme les lésions cardiaques et la dystrophie musculaire. C'est une logique classique : plus l'indication est sérieuse, plus une autorisation réglementaire peut être obtenue rapidement. La technologie pourrait néanmoins s'appliquer en principe à la perte musculaire liée à l'âge, ou sarcopénie. L'essor des médicaments de type GLP-1, qui font perdre du poids mais réduisent aussi la masse musculaire, a accru la demande pour ce type de traitement.
Les résultats sont prometteurs, mais ils ont été obtenus chez la souris et le cochon. Reste à établir si cela fonctionne chez l'humain, et si c'est sans danger.
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Recherche par exemple :
- microRNA muscle loss aging
- sarcopenia molecular therapy
- antisense oligonucleotide muscle tissue