Cibler les cellules sénescentes pour réduire l'inflammation post-chimiothérapie

Lorsque des cellules cessent de se diviser sans pour autant mourir, elles entrent dans un état appelé sénescence cellulaire. Ces cellules libèrent un cocktail de molécules inflammatoires connu sous le nom de SASP (senescence-associated secretory phenotype, ou phénotype sécrétoire associé à la sénescence), qui entretient une inflammation chronique et contribue au dysfonctionnement des tissus. La chimiothérapie pousse un grand nombre de cellules dans cet état, amplifiant ainsi les effets secondaires à long terme.

Les chercheurs, qui publient leurs travaux dans Nature Aging, ont découvert que CDK4 et CDK6, des protéines surtout connues pour leur rôle dans la régulation du cycle cellulaire, contrôlent également le degré d'inflammation des cellules sénescentes. Ce contrôle s'exerce via un axe de signalisation impliquant le récepteur alpha de l'acide rétinoïque (RARα) et NF-κB, le régulateur central de la réponse inflammatoire.

Bloquer cet axe améliore les fonctions dans des modèles animaux

Cibler pharmacologiquement cet axe CDK4/6–RARα–NF-κB a réduit la production de molécules inflammatoires par les cellules sénescentes. Dans des modèles animaux, la fonction physique s'est améliorée aussi bien au cours du vieillissement normal qu'après des lésions tissulaires induites par la chimiothérapie. Ces résultats sont précliniques ; leur transposition à l'humain nécessitera des investigations cliniques approfondies.

Les inhibiteurs de CDK4/6 sont déjà des médicaments anticancéreux approuvés. Cette découverte ouvre la possibilité qu'ils exercent un effet supplémentaire potentiellement bénéfique : atténuer l'inflammation générée par les cellules sénescentes. Leur pertinence clinique en dehors du traitement du cancer reste une question ouverte.

Une autre façon d'agir sur les cellules sénescentes

Une grande partie de la recherche dans ce domaine se concentre sur l'élimination pure et simple des cellules sénescentes. Cette étude propose une approche complémentaire : réduire leur production inflammatoire plutôt que de les détruire. Du point de vue de la longévité, le recours à une classe de médicaments déjà approuvés et les gains fonctionnels mesurables observés dans les modèles sont remarquables, même si l'extrapolation de l'animal à l'humain impose la prudence.

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