La qualité des cellules souches se dégrade dans le flacon de culture avant la greffe
Les thérapies par cellules souches suscitent de grands espoirs, mais leurs résultats restent notoirement imprévisibles. Un nombre croissant de chercheurs pense en connaître une partie de la raison : les cellules sont déjà altérées avant même d'être injectées.
Toute thérapie par cellules souches implique de multiplier les cellules hors du corps, dans un flacon de culture. Ce processus prend du temps, et ce temps n'est pas sans conséquence. Durant la culture, les cellules peuvent devenir sénescentes – un état dans lequel elles cessent de se diviser mais continuent à libérer des molécules de signalisation nocives. Une revue de littérature relayée par Fight Aging! explique comment ce phénomène, et d'autres formes de dégradation, peuvent nuire aux résultats des thérapies par cellules souches.
Plus que de simples cellules sénescentes
Les auteurs décrivent comment les cellules souches neurales (des cellules souches du cerveau capables de générer de nouveaux neurones) accumulent en particulier une forme endommagée de la protéine SOD1 durant la culture. Cette SOD1 altérée est conditionnée dans de petites particules sécrétées, appelées vésicules extracellulaires. Lorsque ces vésicules atteignent les cellules voisines, elles y provoquent des dommages et de la sénescence. Les chercheurs qualifient ce processus de stress protéotoxique : un stress causé par l'accumulation de protéines mal repliées ou endommagées.
La question de savoir si le même mécanisme touche d'autres types de cellules souches très utilisés – comme les cellules stromales mésenchymateuses et les produits dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) – reste ouverte. Les auteurs appellent à des études de validation ciblées sur ces types cellulaires.
Un standard de qualité qui n'existe pas encore
Les normes actuelles de bonnes pratiques de fabrication (BPF) pour les produits à base de cellules souches vérifient l'identité, la viabilité, la stérilité et la stabilité génétique. Elles n'évaluent pas systématiquement l'homéostasie protéique dans les cellules du donneur. Les auteurs estiment que cela doit changer. Parmi leurs recommandations : mesurer la charge de sénescence, analyser le contenu protéique des vésicules sécrétées et éliminer sélectivement la SOD1 mal repliée avant la transplantation.
La variabilité des résultats des thérapies par cellules souches est un problème bien connu. Ces travaux suggèrent qu'un contrôle qualité systématique de l'environnement de culture pourrait faire partie de la solution.
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Recherche par exemple :
- proteotoxic stress stem cells
- extracellular vesicles senescence
- neural stem cell quality control