Un signal inflammatoire des cellules vieillissantes neutralisé de façon ciblée dans des cellules de cancer du sein en laboratoire
Les traitements contre le cancer peuvent endommager des cellules qui ne meurent plus ni ne se divisent. Ces cellules dites sénescentes libèrent des signaux inflammatoires qui causent leurs propres dommages. Des chercheurs ont trouvé une petite molécule qui réduit spécifiquement ces signaux sans détruire les cellules.
Quand la chimiothérapie ou la radiothérapie atteint des cellules cancéreuses, certaines survivent mais ne sont plus saines. Elles deviennent des cellules sénescentes – appelées aussi cellules sénescentes induites par le traitement – et libèrent un ensemble de molécules inflammatoires. Ce schéma de signalisation est connu sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence, ou SASP. Le SASP peut favoriser la guérison du cancer, mais il risque aussi de stimuler la croissance d'autres tumeurs.
Un microARN qui supprime le SASP
Les chercheurs ont étudié des cellules de cancer du sein en laboratoire. Ils ont découvert qu'une petite molécule régulatrice, le miR-3155b, chute fortement lorsque des cellules deviennent sénescentes après une chimiothérapie (doxorubicine). Lorsqu'ils ont artificiellement augmenté les niveaux de miR-3155b, les concentrations de plusieurs molécules inflammatoires ont baissé, notamment IL-6, IL-8, TNF et MMP13. Les caractéristiques essentielles des cellules sénescentes sont restées intactes : les cellules ont continué d'arrêter de se diviser et présentaient les mêmes profils de dommages à l'ADN.
La molécule a aussi fonctionné dans un second modèle (sénescence induite par rayonnement) et dans une autre lignée de cellules de cancer du sein. Elle se lie directement aux ARN messagers de plusieurs facteurs du SASP.
Pourquoi c'est important pour le vieillissement
Les cellules sénescentes s'accumulent également au cours du vieillissement normal, indépendamment du cancer. Le SASP contribue à l'inflammation chronique de bas grade observée lors du vieillissement, un phénomène appelé inflammaging. Une molécule qui supprime sélectivement le SASP sans détruire les cellules présente donc un intérêt comme piste de recherche au-delà de l'oncologie. L'étude a été publiée dans Frontiers in Cell and Developmental Biology. Pour l'heure, ces résultats n'ont été démontrés que sur des cellules cultivées en laboratoire.
Envie d'approfondir toi-même ?
Recherche par exemple :
- SASP inhibition microRNA | therapy-induced senescence | senomorphic mechanism inflammation