Les cellules des vaisseaux sanguins alimentent l'inflammation en éliminant leurs mitochondries

Les mitochondries sont les centrales énergétiques des cellules. Lorsqu'elles sont endommagées, les cellules les dégradent par un processus appelé mitophagie. Dans des conditions normales, il s'agit d'une fonction d'entretien bénéfique. Mais de nouvelles recherches montrent que, dans la paroi des vaisseaux sanguins, la mitophagie en contexte inflammatoire produit un effet secondaire inattendu.

Pink1 pilote la boucle

L'étude, publiée dans eLife, identifie la protéine Pink1 comme l'interrupteur central. Lorsque les cellules endothéliales (celles qui tapissent les vaisseaux sanguins) sont exposées à des signaux inflammatoires, Pink1 se stabilise et déclenche la mitophagie. Ce processus libère alors de petites protéines appelées peptides formylés, habituellement associées aux bactéries. Le système immunitaire les interprète comme une menace et envoie des neutrophiles (des globules blancs) sur le site.

Dans des expériences sur des souris, la désactivation ciblée de Pink1 dans les cellules des vaisseaux sanguins a réduit les taux circulants de peptides formylés, diminué l'infiltration de neutrophiles dans les poumons et abaissé la mortalité lors d'inflammations sévères.

Ce que cela implique pour le vieillissement

L'inflammation chronique de faible intensité, parfois appelée inflammaging, est une caractéristique reconnue du vieillissement biologique. Cette étude décrit une voie concrète par laquelle la mitophagie vasculaire peut entretenir cette inflammation au lieu de la résoudre. La question de savoir si l'inhibition de Pink1 pourrait un jour être utile chez l'humain reste ouverte : les résultats ont été obtenus chez la souris et sur des cellules humaines en culture.