Les cellules souches sanguines vieillissantes alimentent l'inflammation chronique

Le système immunitaire dispose d'une forme de mémoire appelée immunité entraînée : après une infection, il réagit plus rapidement au même agent pathogène. Ce mécanisme paraît utile. Mais l'étude, publiée dans Nature Aging, montre qu'il peut devenir délétère avec l'âge. Les cellules souches sanguines (cellules souches hématopoïétiques), exposées à des signaux inflammatoires faibles mais persistants, finissent par rester en état d'alerte permanent. Elles produisent alors en continu des cellules immunitaires pro-inflammatoires, sans qu'aucune infection ne soit présente.

SIRT3 comme frein moléculaire

Les chercheurs ont identifié une protéine, SIRT3, comme régulateur clé de ce processus. SIRT3 est localisée dans les mitochondries, les organites responsables de la production d'énergie cellulaire, et maintient l'activité des cellules souches sanguines en équilibre. Avec l'âge, le taux de SIRT3 dans ces cellules diminue. Sans ce frein, les cellules souches peuvent basculer dans un état d'activation faible mais persistante. Les chercheurs qualifient ce phénomène d'immunité entraînée maladaptive : un mécanisme de protection qui se retourne contre l'organisme.

L'inflammation chronique comme moteur du vieillissement

De nombreuses études associent l'inflammation chronique de bas grade à des pathologies telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 ou le déclin cognitif. Ces travaux apportent un mécanisme précis à ce tableau : des cellules souches sanguines vieillissantes qui exploitent leur mémoire immunitaire pour entretenir elles-mêmes l'inflammation. Si la préservation de SIRT3 chez l'humain permettrait effectivement de réduire cette inflammation reste à démontrer, les résultats reposant à ce stade sur des modèles cellulaires et animaux. SIRT3 ouvre néanmoins une piste concrète pour la recherche sur la réduction de l'inflammation liée au vieillissement.

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