Les horloges du vieillissement ne réagissent pas de la même façon au même traitement

Ces outils sont les horloges épigénétiques (des biomarqueurs de méthylation de l'ADN) : des instruments moléculaires qui suivent l'évolution des marquages chimiques sur l'ADN au fil de l'âge. Ils sont censés mesurer le vieillissement biologique. Mais permettent-ils vraiment d'évaluer l'effet d'un traitement ? Les chercheurs ont analysé 51 études longitudinales existantes et mis à l'épreuve 16 horloges épigénétiques ainsi que 94 autres marqueurs de méthylation de l'ADN.

Les interventions médicamenteuses produisent les signaux les plus nets

Les résultats montrent que les différentes horloges réagissent de façon très variable à une même intervention. Les traitements médicamenteux (notamment la metformine, la rapamycine, le sémaglutide et les thérapies anti-TNF) ont produit les signaux les plus forts et les plus cohérents dans les biomarqueurs. Les interventions sur le mode de vie, comme l'alimentation et l'exercice physique, ont donné des signaux plus faibles et moins constants.

Les chercheurs distinguent deux types de biomarqueurs. D'abord, les marqueurs de substitution, conçus pour prédire des résultats à long terme. Ensuite, les marqueurs de découverte, qui aident à comprendre quel mécanisme moléculaire une intervention modifie. Les deux types sont utiles, mais à des fins différentes.

Pas encore un critère validé pour les essais cliniques

L'étude établit un point clairement : ces horloges ne sont pas encore suffisamment validées pour servir de critères formels dans les essais cliniques. C'est un enjeu majeur pour tout le secteur de la longévité, qui s'appuie de plus en plus sur ces biomarqueurs pour accélérer l'obtention de résultats. Plutôt que d'attendre des décennies pour observer des résultats concrets (comme l'apparition d'une maladie ou le décès), les chercheurs espèrent déterminer en quelques années si une thérapie fonctionne.

L'auteur principal Raghav Sehgal le formule ainsi : si ces biomarqueurs sont un jour validés comme indicateurs fiables de la santé à long terme, il devrait être possible de savoir en quelques mois quelles interventions sont efficaces et pour qui. Cela reste une perspective, pas encore une réalité, mais la comparaison systématique que fournit cette étude est un pas dans cette direction.

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