Les thérapies au NAD+ ont besoin de cibles cellulaires plus précises pour lutter contre le vieillissement
Les compléments qui augmentent le NAD+ sont très populaires dans les milieux de la longévité. Mais la plupart des personnes qui en prennent n'ont aucun moyen de savoir s'ils agissent réellement à l'intérieur de leurs cellules. Une nouvelle analyse explique pourquoi cette mesure est si difficile, et ce qu'il faudrait pour la réaliser correctement.
Le NAD+ est une molécule dont les cellules dépendent pour produire de l'énergie et se réparer. Son taux diminue avec l'âge, ce qui semble suggérer une solution simple : en apporter davantage. Mais les auteurs de cette revue, publiée dans la revue Biology, expliquent pourquoi ce tableau est incomplet.
La disponibilité n'est pas la même chose que la fonction
La question n'est pas seulement de savoir quelle quantité de NAD+ se trouve dans une cellule. Ce qui compte, c'est que ce NAD+ atteigne la protéine qui en a besoin : SIRT1. SIRT1 est une sirtuine, c'est-à-dire une classe de protéines impliquées dans l'entretien cellulaire, la réponse au stress et la régulation de l'énergie. Elle aide notamment les cellules à gérer les espèces réactives de l'oxygène, des sous-produits nocifs du métabolisme énergétique qui s'accumulent avec l'âge.
Les auteurs introduisent le concept de « réserve fonctionnelle de SIRT1 » : une mesure de la capacité qu'il reste à SIRT1 pour répondre au stress cellulaire. Cette réserve peut être faible même lorsque le taux total de NAD+ dans la cellule semble suffisant. En cause : le NAD+ est réparti entre différents compartiments à l'intérieur de la cellule et est consommé par plusieurs processus en compétition. Un NAD+ total plus élevé ne garantit pas une activité accrue de SIRT1.
Pourquoi les thérapies existantes déçoivent souvent
SIRT1 existe aussi sous plusieurs formes, appelées isoformes. Deux d'entre elles (v2 et v3) s'accumulent avec l'âge et fonctionnent moins efficacement que la forme originale (v1). Mesurer uniquement la quantité totale de protéine SIRT1 passe complètement à côté de cette distinction. Le même raisonnement s'applique au NAD+ : une mesure du NAD+ cellulaire total dit peu de chose sur la quantité réellement disponible pour SIRT1.
L'analyse plaide pour des outils de mesure plus précis, comme base de thérapies améliorées. Il s'agit d'un article de synthèse, et non d'un essai clinique. Les recommandations reposent sur des fondements théoriques solides, mais elles n'ont pas encore été éprouvées dans de grandes études chez l'humain.
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Recherche par exemple :
- SIRT1 functional reserve aging
- NAD+ cellular compartments sirtuin
- reactive oxygen species cellular stress