Comment la metformine agit-elle dans ton corps ?

La metformine réduit la glycémie principalement en freinant la production de glucose par le foie. En temps normal, le foie fabrique du glucose à partir de substrats comme le lactate et le glycérol. Plusieurs équipes de recherche confirment que la metformine ralentit fortement ce processus, appelé gluconéogenèse. C'est l'effet le mieux établi.

Le mécanisme sous-jacent est plus complexe, et les scientifiques en débattent encore. Une explication classique suppose que la metformine inhibe légèrement un maillon de la chaîne énergétique des cellules hépatiques (les mitochondries, les "centrales" de la cellule). Cette inhibition ferait baisser le niveau d'énergie cellulaire, ce qui freinerait la production de glucose. Problème : dans de nombreuses études, cet effet n'apparaît qu'à des concentrations supérieures à celles mesurées dans le sang d'une personne prenant la dose quotidienne habituelle. Sa pertinence clinique reste donc contestée.

Un mécanisme découvert plus récemment semble, lui, agir à des doses cliniquement pertinentes. La metformine perturbe alors l'équilibre entre oxydation et réduction dans la cellule hépatique, et inhibe un enzyme précis qui convertit le lactate et le glycérol en glucose. Ce mécanisme est aujourd'hui considéré comme une meilleure explication de ce qui se passe réellement dans ton corps aux doses habituelles.

La metformine active également un signal d'alarme cellulaire, une sorte de capteur énergétique qui se déclenche quand les réserves d'énergie d'une cellule s'épuisent. Ce capteur lance ensuite des processus qui réduisent la synthèse de graisses dans le foie, stimulent leur combustion et améliorent la sensibilité à l'insuline. Des études animales montrent cependant que la metformine reste efficace même lorsque ce capteur est désactivé, donc il ne s'agit pas de la seule explication.

La metformine semble aussi atténuer la réponse du foie au glucagon, une hormone qui élève la glycémie. Des premières indications suggèrent en outre que l'intestin et son microbiote jouent un rôle dans le fonctionnement du médicament, mais ce domaine est encore en exploration et ne permet pas encore de tirer de conclusions fermes. La metformine est par ailleurs étudiée dans le cadre de certains cancers et d'autres maladies liées à l'âge, mais ces travaux restent préliminaires et ne justifient pas encore une utilisation hors du diabète.