Un ARN circulaire rajeunit les cellules souches sans effacer leur identité
Les cellules souches cultivées trop longtemps en laboratoire perdent leur qualité. Une nouvelle technique utilise une forme particulière d'ARN pour rajeunir ces cellules sans les transformer en cellules à division incontrôlée.
Les cellules souches mésenchymateuses (des cellules capables de donner naissance à du tissu osseux, cartilagineux ou adipeux) sont largement utilisées en thérapie cellulaire. Mais leurs passages répétés en laboratoire les vieillissent et réduisent leur efficacité. Les chercheurs ont eu recours à la reprogrammation partielle : ils ont activé trois facteurs Yamanaka (des protéines capables de ramener les cellules à un stade de développement antérieur) à l'aide d'ARN circulaires (des molécules d'ARN en forme d'anneau, stables et qui ne s'intègrent pas dans le génome).
Pourquoi la structure en anneau est importante
La reprogrammation classique par les facteurs Yamanaka comporte des risques. Appliquée trop longtemps ou à dose trop élevée, elle peut pousser les cellules vers un état de division incontrôlée. L'ARN circulaire délivre ces facteurs de manière transitoire et coordonnée, sans modifier l'ADN. Les chercheurs ont montré que leur méthode, circ-OSK, ne convertissait pas les cellules souches en cellules souches pluripotentes induites (des cellules capables de se multiplier indéfiniment et susceptibles de provoquer des cancers).
Après traitement par circ-OSK, les cellules souches vieillies présentaient moins de signes de sénescence cellulaire : moins de dommages à l'ADN, des niveaux réduits de signaux inflammatoires sécrétés par les cellules sénescentes, et une capacité de prolifération et de migration restaurée. Leur identité de cellules souches est restée intacte.
Ce que l'analyse de l'activité génique a révélé
L'analyse des profils d'activité des gènes indique que le rajeunissement est associé à la suppression de la voie de signalisation PI3K-Akt, une voie de croissance cellulaire impliquée dans le vieillissement et le cancer. L'analyse du génome a confirmé que le matériel génétique restait intact. Les résultats ont été publiés dans Stem Cell Research & Therapy. Il s'agit de recherches en laboratoire ; des études approfondies restent nécessaires avant toute application chez l'humain.
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Recherche par exemple :
- reprogrammation partielle cellules souches mésenchymateuses
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