Un atlas du cœur relie les malformations congénitales aux maladies liées à l'âge
Une cartographie cellulaire détaillée du cœur humain reconstitue la formation de la valve aortique et montre que les signatures moléculaires de l'embryon restent visibles dans les cellules adultes des décennies plus tard. Ce résultat éclaire d'un jour nouveau les maladies cardiaques qui surviennent au cours de la vie.
Des chercheurs ont cartographié les cellules de la chambre de chasse du cœur, la région qui propulse le sang vers l'aorte. L'étude, publiée dans eLife, combine le séquençage de l'ARN cellule par cellule et la transcriptomique spatiale, une technique qui révèle quels gènes sont actifs dans quelles cellules et où ces cellules se trouvent dans le tissu. Cette approche a permis de reconstituer la manière dont les cellules embryonnaires et fœtales deviennent des cellules adultes de la valve cardiaque.
Le résultat le plus frappant : les caractéristiques des cellules embryonnaires ne disparaissent pas complètement. Elles persistent sous forme de marqueurs moléculaires dans les cellules valvulaires adultes. Pour la première fois, il devient possible de remonter à l'origine des cellules adultes, même lorsque le développement embryonnaire et le tissu adulte sont séparés par des décennies.
Un facteur de transcription comme acteur clé
Les chercheurs ont identifié GATA6 comme facteur de transcription central (une protéine qui active ou inhibe d'autres gènes) dans les premières étapes du développement valvulaire. GATA6 a déjà été associé à des malformations cardiaques congénitales, comme la valve aortique bicuspide, où la valve ne présente que deux feuillets au lieu de trois. Le nouvel atlas cellulaire dévoile le réseau de gènes contrôlé par GATA6 et désigne des gènes candidats qui pourraient eux aussi intervenir dans une formation anormale de la valve.