Un médicament contre la perte osseuse allonge la vie de souris au vieillissement accéléré
Un médicament déjà utilisé contre la perte osseuse allonge aussi la durée de vie et améliore la force musculaire chez des souris au vieillissement accéléré. Ses effets dépassent largement le cadre des os.
RANKL est une protéine qui joue un rôle central dans la destruction osseuse. Elle stimule l'activité des ostéoclastes (les cellules qui dégradent le tissu osseux) via le récepteur RANK. Dans un renouvellement osseux sain, ostéoclastes et ostéoblastes (les cellules qui construisent l'os) restent en équilibre. Avec l'âge, cet équilibre bascule vers la destruction, ce qui mène à l'ostéoporose. Des médicaments qui bloquent RANKL sont déjà utilisés pour freiner ce processus.
Les chercheurs ont travaillé sur des souris atteintes de progéria de Hutchinson-Gilford, une maladie rare dans laquelle des signes ressemblant à un vieillissement accéléré apparaissent dès le jeune âge. Chez ces souris, RANKL a été supprimé de deux façons : par une modification génétique dans les cellules qui forment l'os, et par un anticorps neutralisant (une protéine qui bloque RANKL). Les deux approches ont conduit à une meilleure santé osseuse, moins de dommages au tissu musculaire, et une durée de vie allongée.
Les muscles en profitent aussi
Les souris ont également montré une meilleure force de préhension et une plus grande endurance. Cela indique que RANKL influence le vieillissement musculaire indépendamment de ses effets sur les os. Ce résultat s'inscrit dans la continuité de recherches antérieures suggérant que RANKL joue un rôle plus large dans le vieillissement que la simple régulation du tissu osseux.
Ces résultats s'appliquent-ils à des souris vieillissant normalement, ou à l'être humain ? La question reste ouverte. Les souris progéroïdes vieillissent plus vite que la normale, ce qui rend le modèle utile mais limite sa portée directe. Les auteurs restent prudents et appellent à des études de suivi dans des modèles de vieillissement classiques.
Lien avec des traitements existants
Du point de vue de la science de la longévité, il est notable que le blocage de RANKL recoupe des classes de médicaments déjà utilisés chez l'humain, dont les bisphosphonates (des molécules qui freinent la destruction osseuse par un mécanisme différent). Des études menées chez l'humain ont associé leur usage à une survie plus longue. Que cela tienne à la protection osseuse, à un effet direct sur les cellules vieillissantes, ou aux deux à la fois, reste une question sans réponse.
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Recherche par exemple :
- RANKL inhibition aging
- progeroid mouse model osteoporosis
- bone resorption and muscle function