Un médicament expérimental rajeunit les cellules hépatiques et réduit de moitié une protéine liée à Alzheimer chez le rat
Le foie filtre le sang et élimine les protéines nocives. Mais cette fonction décline avec l'âge. Des chercheurs ont montré, dans un modèle de rat, qu'un médicament expérimental peut inverser des signes clés du vieillissement hépatique et réduire de moitié le taux d'une protéine associée à Alzheimer.
Le foie contient des cellules spécialisées qui tapissent ses minuscules vaisseaux sanguins. Ces cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques (LSEC) sont parsemées de pores microscopiques. Ces pores permettent aux grosses molécules de quitter la circulation sanguine pour être dégradées. Avec l'âge, ces pores rétrécissent ou disparaissent, laissant des substances nocives circuler plus longtemps. Parmi elles figure l'amyloid-beta, une protéine associée à la maladie d'Alzheimer.
Un médicament expérimental restaure les pores du foie chez le rat
Des chercheurs de la Keck School of Medicine de l'USC ont administré le médicament expérimental cinaciguat à de vieux rats pendant deux semaines. L'étude a été publiée dans le Journal of Biological Chemistry. Après le traitement, les concentrations sanguines d'amyloid-beta ont chuté d'environ 50 %, atteignant des niveaux comparables à ceux de jeunes rats. Le taux de cholestérol LDL est lui aussi revenu à des valeurs observées chez des animaux jeunes. Ce dernier résultat a surpris les chercheurs, car les particules LDL sont trop petites pour quitter le sang par les pores des LSEC.
Un système de signalisation jusqu'alors inconnu
Des analyses complémentaires ont mis au jour une voie de communication jusqu'alors inconnue. Le cinaciguat active une enzyme dans les LSEC, ce qui les amène à libérer un facteur de croissance. Ce facteur incite les cellules hépatiques voisines (les hépatocytes) à absorber davantage de LDL et d'amyloid-beta. Ce système semble se dérégler avec l'âge, et le médicament paraît capable de le restaurer. Ces résultats n'ont pour l'instant été obtenus que chez le rat ; des études chez l'humain restent nécessaires pour confirmer ces effets.
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Recherche par exemple :
- vieillissement cellules endothéliales sinusoïdales du foie
- clairance amyloïde bêta filtration hépatique
- cinaciguat signalisation guanylate cyclase soluble