Un seul marqueur génétique prédit la survie dans les cancers de l'enfant
Dans les cancers de l'enfant, identifier qui répond bien au traitement et qui n'y répond pas est une question capitale. Une nouvelle étude identifie un gène capable de prédire la survie à cinq ans dans une tumeur pédiatrique fréquente, tout en éclairant un mécanisme lié au vieillissement.
Des chercheurs ont étudié le neuroblastome, une tumeur maligne issue des cellules nerveuses qui touche principalement les jeunes enfants. Ils ont découvert comment un facteur de régulation présent dans le noyau cellulaire, le facteur de transcription FOXC1, active l'expression du gène ARHGAP36. Ce gène inhibe une enzyme, la protéine kinase A (PKA), qui freine normalement une voie de signalisation favorisant la croissance cellulaire : la voie Hedgehog. Lorsque FOXC1 active ARHGAP36, la PKA est bloquée et la voie Hedgehog s'emballe. Les cellules tumorales deviennent alors plus agressives et résistantes à certains médicaments. L'étude a été publiée dans la revue eLife.
Ce que montrent les données cliniques
Les chercheurs ont validé leurs résultats sur une cohorte de 1 348 patients atteints de neuroblastome. Une expression plus élevée d'ARHGAP36 était associée à une meilleure survie à cinq ans. Cela peut sembler paradoxal : le gène qui stimule la croissance tumorale serait corrélé à un meilleur pronostic ? L'explication tient probablement au contexte : ARHGAP36 est spécifique à certains tissus et ses effets dépendent d'autres facteurs cellulaires.
Pour le diagnostic, cette découverte est prometteuse. Un marqueur capable de prédire la survie aide les cliniciens à prendre des décisions thérapeutiques mieux éclairées. Sa pertinence comme cible thérapeutique reste à établir.
Le lien avec le vieillissement et le cancer
D'un point de vue plus large, il est notable que les mêmes voies de signalisation perturbées dans le neuroblastome jouent également un rôle dans le renouvellement cellulaire normal et le vieillissement. La voie Hedgehog régule le renouvellement des cellules dans de nombreux tissus. Lorsqu'elle est chroniquement suractivée, ce qui peut survenir plus tardivement dans la vie par d'autres mécanismes, le risque de divisions cellulaires malignes augmente. Les mécanismes mis au jour dans cette étude sur un cancer pédiatrique pourraient donc aussi éclairer le développement de tumeurs liées à l'âge chez l'adulte.
Termes de recherche pour approfondir le sujet : Hedgehog signaling pathway tumor development, protein kinase A cell cycle regulation, FOXC1 transcription factor cancer prognosis