Une nouvelle cible réduit le risque de thrombose sans aggraver le risque hémorragique

Des chercheurs ont identifié une nouvelle cible thérapeutique. La protéine LRP5, jusqu'ici connue pour son rôle dans la voie de signalisation WNT (un système qui régule la division et la différenciation cellulaires), est directement impliquée dans l'activation des plaquettes. Ces petits fragments cellulaires forment des caillots pour colmater les lésions vasculaires. Les travaux démontrent pour la première fois que LRP5 joue un rôle direct dans la formation de thrombus artériels.

Dans des modèles précliniques, la suppression génétique comme l'inhibition pharmacologique de LRP5 ont nettement réduit l'activation plaquettaire et la formation de caillots dans les artères. La différence essentielle avec des médicaments existants comme l'aspirine ou le clopidogrel : l'impact sur la coagulation normale était considérablement plus faible. Les chercheurs y voient un signe prometteur d'une nouvelle classe de traitements antithrombotiques plus sûrs.

Pourquoi les médicaments actuels posent un dilemme

Les médicaments antiplaquettaires agissent sur les mêmes mécanismes de régulation que ceux nécessaires à la cicatrisation normale. Diminuer la capacité de coagulation rend aussi plus risquées les coupures ordinaires ou les interventions chirurgicales. Ce dilemme est caractéristique de nombreux traitements ciblant les pathologies liées à l'âge : freiner ce qui dysfonctionne, c'est aussi freiner ce qui fonctionne. Le mécanisme impliquant LRP5 semble contourner en partie cet écueil, même si les résultats restent préliminaires et limités à des modèles animaux.

Vieillissement et coagulation pathologique

Avec l'avancée en âge, le risque de caillots indésirables augmente, même en l'absence d'athérosclérose (l'accumulation de plaques dans les parois artérielles). Des modifications des plaquettes elles-mêmes rendent le système plus prompt à s'activer. Des médicaments capables de piloter ce processus avec plus de précision présentent un intérêt clinique réel, en particulier pour les personnes à risque cardiovasculaire élevé qui sont aussi vulnérables aux complications hémorragiques. La place éventuelle de l'inhibition de LRP5 en pratique clinique devra être établie par des études chez l'humain.

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