Une petite molécule ralentit les lésions nerveuses dans la SLA
Dans la SLA, les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière meurent rapidement. Une petite molécule qui bloque une région précise d'une protéine pathogène semble ralentir ces lésions chez la souris et prolonger la survie.
La SLA (sclérose latérale amyotrophique) est une maladie neurologique mortelle caractérisée par la destruction progressive des motoneurones. L'un de ses traits distinctifs est l'accumulation d'une forme mal repliée de la protéine TDP-43. À l'état normal, TDP-43 participe au traitement de l'information génétique dans les cellules. Dans la SLA, elle s'agrège et perd sa fonction habituelle. Les chercheurs ont identifié une région toxique précise de cette protéine, située dans son domaine de faible complexité, puis recherché une molécule capable de la bloquer. L'étude est parue dans Nature Aging.
Une molécule qui franchit la barrière cérébrale
La molécule découverte est un petit composé chimique capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. C'est une propriété essentielle, car beaucoup de candidats médicaments échouent précisément à ce stade. Dans des modèles murins de SLA, cette molécule a amélioré le fonctionnement des mitochondries (les centrales énergétiques de la cellule), réduit les lésions nerveuses et prolongé la survie des animaux.
Le dysfonctionnement mitochondrial joue un rôle bien documenté dans la SLA. Lorsque TDP-43 s'accumule, les centrales énergétiques des neurones s'endommagent, ce qui accélère la mort cellulaire. La molécule semble briser ce mécanisme en neutralisant la région toxique de TDP-43.
Un long chemin reste à parcourir
Les résultats se limitent pour l'instant à des modèles animaux. On ignore encore si la même approche fonctionne chez l'humain et si la molécule est sans danger à long terme. La SLA a une longue histoire d'expérimentations animales prometteuses qui n'ont pas abouti en clinique.
Pour la recherche sur la longévité, l'étude présente un intérêt supplémentaire : des accumulations de TDP-43 sont également observées dans d'autres maladies neurodégénératives liées au vieillissement, comme la démence frontotemporale. Une molécule capable de neutraliser la région toxique de TDP-43 pourrait, en théorie, trouver des applications plus larges.
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Recherche par exemple :
- TDP-43 aggregation neurodegeneration
- low complexity domain protein aggregation
- mitochondrial dysfunction ALS