Une protéine ralentit le vieillissement cellulaire et prolonge la vie des souris
Des chercheurs ont identifié une protéine qui rend les cellules âgées biologiquement plus jeunes et prolonge la durée de vie des souris. Elle agit différemment des approches de reprogrammation cellulaire, plus risquées, qui ont beaucoup retenu l'attention ces dernières années.
Une grande partie de la recherche actuelle vise à rajeunir les cellules à l'aide des facteurs Yamanaka : des protéines capables de ramener les cellules vers un état embryonnaire. Cette approche comporte cependant des risques, notamment la perte d'identité cellulaire et une probabilité accrue de formation de tumeurs. Les chercheurs cherchent donc des solutions plus sûres.
L'apprentissage automatique comme filtre
Une équipe a entraîné un modèle informatique sur des profils d'activité génique issus de cellules cutanées humaines prélevées chez des donneurs couvrant une large tranche d'âge. Le modèle pouvait ainsi estimer l'âge biologique des cellules à partir de leurs profils d'expression génique. Les chercheurs ont ensuite passé en revue un ensemble de gènes pour repérer ceux susceptibles de faire évoluer les vieilles cellules vers un profil d'activité génique plus jeune.
Le candidat le mieux classé était SRSF1, une protéine impliquée dans l'épissage de l'ARN, le processus par lequel les cellules sélectionnent quelles parties des instructions d'un gène servent à fabriquer des protéines. L'étude montre qu'augmenter l'activité de SRSF1 réduit les marqueurs de sénescence cellulaire (un état où les cellules cessent de se diviser sans mourir), le stress protéostatique (le déséquilibre dans la gestion des protéines par la cellule) et l'inflammation chronique de faible intensité. Point crucial : les cellules rajeunies ont conservé leur identité de cellules cutanées et n'ont pas activé les programmes propres aux cellules souches embryonnaires.
Effets chez la souris
Lorsque SRSF1 a été administrée à des souris âgées, la protéine s'est accumulée principalement dans le foie. Les souris ont montré un rythme de vieillissement mesurément plus lent et ont vécu plus longtemps. Les mécanismes en jeu ne sont pas encore pleinement compris. Des études supplémentaires devront déterminer si des approches fondées sur SRSF1 sont sûres et efficaces chez l'être humain.
Termes à explorer : facteurs d'épissage de l'ARN vieillissement cellulaire transcriptome, sénescence cellulaire inhibition inflammaging, âge biologique expression génique cellules cutanées