Des acides gras tuent les cellules cancéreuses privées d'arginine
Dans les tumeurs mal irriguées, les cellules cancéreuses manquent de constituants essentiels. Cette privation les rend étonnamment vulnérables à un nutriment pourtant inoffensif en temps normal.
Les tumeurs façonnent leur propre microenvironnement, dans lequel de nombreux nutriments se font rares. Des chercheurs se sont penchés sur le cancer du pancréas et ont étudié ce qui se produit lorsque ces cellules reçoivent trop peu d'arginine, un acide aminé normalement abondant dans les tissus sains. L'étude, publiée dans eLife, montre que la limitation en arginine au sein de la tumeur déclenche une cascade perturbant la production d'acides gras.
Dans des conditions normales, les cellules fabriquent leurs propres acides gras grâce à SREBP1, un facteur de transcription qui régule la synthèse des graisses saturées et monoinsaturées. En manque d'arginine, SREBP1 perd de son activité, en partie via GCN2, une protéine qui détecte les variations en acides aminés. Les cellules cancéreuses ne parviennent alors plus à maintenir l'équilibre de leurs membranes : elles ne produisent plus assez d'acides gras saturés pour compenser un excès d'acides gras polyinsaturés (AGPI). Ce déséquilibre conduit à une forme de mort cellulaire appelée ferroptose, au cours de laquelle l'oxydation des lipides détruit la cellule.