L'inflammation corporelle atteint le cerveau via de minuscules vésicules
La maladie de Parkinson ne trouverait peut-être pas son origine dans le cerveau. De nouvelles recherches suggèrent que l'inflammation des tissus périphériques envoie des signaux délétères au cerveau par l'intermédiaire de petits paquets membranaires circulant dans le sang.
Les scientifiques savent depuis longtemps que l'inflammation chronique de faible intensité, souvent appelée inflammaging, est une caractéristique du vieillissement. Ce qui restait obscur, c'est la façon dont une inflammation extérieure au cerveau pouvait lui causer des dommages, compte tenu de la protection assurée par la barrière hémato-encéphalique.
Des vésicules chargées de signaux inflammatoires
Selon l'étude, publiée dans Cell Reports, les cellules vieillissantes et celles qui portent une mutation génétique fréquente dans la maladie de Parkinson produisent de petites particules entourées d'une membrane, appelées vésicules extracellulaires. Ces vésicules renferment des fragments d'ADN qui se sont échappés de compartiments cellulaires nommés lysosomes. Lorsque des cellules proches ou distantes absorbent ces vésicules, l'ADN déclenche une cascade de signalisation inflammatoire qui propage les dommages.
Les chercheurs ont étudié à la fois des patients atteints de la maladie de Parkinson et des souris porteuses d'une mutation génétique à haut risque. Dans les deux cas, l'inflammation périphérique a altéré la barrière hémato-encéphalique, entraînant ensuite la perte des neurones producteurs de dopamine, qui sont au cœur de la maladie de Parkinson.
Parkinson comme vieillissement accéléré
Les chercheurs décrivent la maladie de Parkinson comme une forme accélérée du vieillissement normal. La mutation génétique amplifie un processus qui survient aussi au cours du vieillissement ordinaire, mais plus lentement. Avec l'âge, les lysosomes se dégradent et de l'ADN libre s'accumule dans le liquide cellulaire au lieu de rester dans son compartiment naturel, stimulant la production de vésicules et la propagation de l'inflammation.
Dans une perspective de longévité, cette découverte est potentiellement importante : si l'inflammaging accélère la neurodégénérescence par le biais des vésicules, réduire l'inflammation périphérique pourrait constituer une piste pour ralentir la progression de Parkinson. Cette étude établit cependant un mécanisme chez la souris et à partir de données patients, et non un traitement.
Les résultats apportent des détails moléculaires aux recherches existantes sur l'inflammaging. Les vésicules extracellulaires étaient déjà connues comme vecteurs de communication entre cellules, mais leur rôle de transporteurs de signaux inflammatoires à travers la barrière hémato-encéphalique n'avait jamais été démontré aussi directement.
Search terms: extracellular vesicles inflammation, inflammaging neurodegeneration, lysosomal dysfunction aging