La klotho stabilise le cerveau vieillissant
Il existe dans le sang une protéine dont le taux diminue de façon mesurable avec l'âge. Et à mesure qu'elle décline, le risque de détérioration cognitive augmente. Cette protéine s'appelle la klotho, et les chercheurs commencent à comprendre pourquoi elle joue un rôle aussi déterminant.
La klotho a d'abord été identifiée comme un régulateur du métabolisme minéral. Mais les chercheurs montrent dans une nouvelle revue de littérature qu'elle joue un rôle bien plus large, en particulier dans le cerveau vieillissant. La klotho semble stabiliser simultanément plusieurs processus qui se dérèglent avec l'âge.
La protéine est principalement produite dans le plexus choroïde, une structure cérébrale qui filtre le liquide cérébrospinal. De là, elle circule dans l'organisme et agit sur des cellules distantes. Dans le cerveau, la klotho contribue à la qualité des synapses, à la formation de nouveaux neurones et à l'isolation des fibres nerveuses par la myélinisation. Ce sont précisément les processus qui se dégradent dans les maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.
Quatre systèmes à la fois
Ce qui distingue la klotho, c'est l'étendue de son influence. La revue décrit comment la protéine agit sur la signalisation calcique, la fonction énergétique des mitochondries, l'équilibre entre le stress oxydatif et les mécanismes de réparation, ainsi que sur la régulation des cellules immunitaires du cerveau (régulation neuroimmunitaire). Ce sont quatre systèmes distincts qui se dérèglent chacun avec l'âge.
De faibles taux de klotho dans le sang ont été associés au déclin cognitif dans plusieurs études. La revue souligne toutefois qu'il s'agit pour l'instant d'associations : il n'a pas encore été démontré chez l'être humain qu'augmenter les taux de klotho prévient réellement le déclin cognitif.
De la souris à l'humain
Dans la recherche animale, les résultats sont prometteurs. Les souris surexprimant la klotho vivent plus longtemps et présentent de meilleures fonctions cérébrales à un âge avancé. Celles qui en sont dépourvues développent des signes accélérés de vieillissement. Plusieurs entreprises développent désormais des thérapies fondées sur des fragments de klotho ou sur la thérapie génique pour stimuler sa production.
Du point de vue de la longévité, cela mérite attention : si la klotho agit bien comme un stabilisateur de la résilience cérébrale, elle est l'une des rares protéines capables d'influencer plusieurs mécanismes du vieillissement en même temps. Ce qui en fait une cible attractive, mais aussi complexe, car des effets aussi larges comportent des risques tout aussi larges en cas d'intervention.
La revue a été publiée dans le Korean Journal of Physiology and Pharmacology.