La médecine des réseaux ouvre la voie au repositionnement de médicaments contre le vieillissement
Un médicament contre la tension artérielle pourrait-il aussi ralentir le vieillissement ? Des chercheurs de la Northeastern University et d'Harvard ont mis au point une méthode pour repérer exactement ce type de connexions, en s'appuyant sur les réseaux d'interactions protéiques.
Trouver des médicaments capables d'agir sur le vieillissement est une tâche ardue. Le vieillissement se déroule sur des décennies, et mesurer directement l'effet d'un traitement sur la durée de vie humaine est pratiquement impossible. Une nouvelle étude publiée dans Nature Aging propose une voie alternative. Des chercheurs ont eu recours à la médecine des réseaux, un cadre d'analyse qui cartographie les interactions entre protéines dans l'organisme (l'interactome), afin de prédire quels médicaments déjà approuvés pourraient influer sur les marqueurs du vieillissement.
Le vieillissement comme module pathologique dans une carte protéique
Le raisonnement est le suivant. Les gènes impliqués dans une maladie donnée se regroupent au sein du réseau protéique pour former un module. Les médicaments dont les cibles sont proches de ce module sont susceptibles d'agir sur la maladie. Les chercheurs ont appliqué la même logique aux marqueurs du vieillissement, tels que la stabilité de l'ADN et la communication intercellulaire. Ils ont projeté 2 358 gènes liés au vieillissement, issus d'une base de données validée, sur l'interactome, puis ont identifié quels médicaments approuvés possédaient des cibles dans ce voisinage. C'est ainsi que les chercheurs décrivent leur approche.
Le résultat est une carte des médicaments existants et de leur pertinence potentielle pour chaque marqueur du vieillissement, offrant aux scientifiques une liste hiérarchisée de candidats à évaluer dans le domaine de la recherche sur le vieillissement.
Un cadre d'analyse, pas une démonstration
L'étude produit des prédictions, non des preuves. Un médicament dont les cibles sont proches des gènes du vieillissement dans le réseau ne ralentit pas automatiquement le vieillissement. La médecine des réseaux permet de hiérarchiser les pistes de recherche, mais n'apporte pas de démonstration clinique d'efficacité. La méthode a déjà permis d'identifier des candidats prometteurs dans les maladies cardiovasculaires et contre la COVID-19. Son efficacité dans le domaine du vieillissement reste à démontrer.
Pour la science de la longévité, l'intérêt de cette approche tient à l'utilisation de médicaments déjà approuvés. Ceux-ci disposent de profils de sécurité établis, ce qui raccourcit le chemin vers les essais cliniques. La question de savoir s'ils ralentissent effectivement le vieillissement chez l'être humain demeure ouverte.
Termes de recherche pour aller plus loin : network medicine interactome aging, hallmarks of aging pharmacology, drug repurposing geroscience