La metformine contre le vieillissement : ce que les données montrent aujourd'hui

La metformine appartient à une famille de molécules appelées biguanides. Elle abaisse la glycémie par plusieurs mécanismes. Elle active l'AMPK, une protéine qui joue le rôle de capteur d'énergie à l'intérieur des cellules. Cela entraîne la suppression de mTOR (une voie de signalisation de la croissance qui, lorsqu'elle est trop active, accélère le vieillissement), une production accrue de nouvelles mitochondries (les générateurs d'énergie de la cellule) et un nettoyage cellulaire renforcé (le processus par lequel les cellules éliminent leurs composants endommagés). Les auteurs de la revue soulignent également des effets sur le microbiote intestinal comme mécanisme supplémentaire possible.

Chez les personnes atteintes de diabète ou de syndrome métabolique, les données sont plus solides. L'essai MeMeMe a montré que 1 700 mg de metformine par jour réduisaient le risque de développer un diabète de 80 à 92 % dans ce groupe à haut risque. C'est considérable. Mais que ce soit également le cas chez des personnes en bonne santé, sans trouble métabolique, reste une question ouverte.

Le grand essai se fait toujours attendre

L'étude TAME (Targeting Aging with Metformin) a été conçue précisément pour répondre à cette question. Avec 3 000 participants âgés de 65 à 79 ans et un suivi de quatre ans, c'est le test le plus ambitieux de la metformine comme agent ralentissant le vieillissement. Pourtant, près d'une décennie après son lancement, aucun résultat n'a été publié. Des difficultés de financement semblent avoir contribué au retard.

Parallèlement, les données chez la souris sont contrastées. Dans certaines lignées, la metformine prolonge la durée de vie ; dans d'autres, l'effet est minimal ou absent. Par rapport à la rapamycine, une autre molécule très discutée, la metformine paraît moins convaincante pour allonger la durée de vie dans les études animales.

La prudence s'impose

Les auteurs de la revue se montrent globalement favorables, mais reconnaissent que la qualité des données humaines disponibles reste limitée. Pour les personnes diabétiques ou atteintes de syndrome métabolique, la metformine est un médicament aux effets établis. Comme géroprotecteur pour des adultes âgés en bonne santé, elle demeure une hypothèse prometteuse, mais non confirmée. Cette distinction mérite davantage de place dans les débats populaires sur la longévité.

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