Les acides biliaires et les bactéries intestinales vieillissent ensemble

Les acides biliaires sont des dérivés du métabolisme du cholestérol dans le foie. Ils facilitent l'absorption des graisses et des vitamines liposolubles, mais agissent aussi comme molécules de signalisation qui influencent la survie des bactéries dans l'intestin. L'étude, publiée dans Frontiers in Aging, a comparé les profils d'acides biliaires et la composition du microbiome intestinal entre cent participants jeunes et cent participants âgés.

Chez les participants âgés, les taux d'acides biliaires primaires -- ceux que le foie synthétise directement, comme l'acide cholique et l'acide chénodésoxycholique -- étaient plus faibles. Les acides biliaires secondaires, que les bactéries intestinales produisent à partir des acides biliaires primaires, augmentaient en parallèle. Les marqueurs inflammatoires, notamment IL-6 et TNF-α, étaient également élevés. Les bactéries qui génèrent ces acides biliaires secondaires étaient elles aussi plus présentes chez les participants âgés. Cela suggère une relation bidirectionnelle : le foie modifie les acides biliaires, les bactéries intestinales s'y adaptent, et ces mêmes bactéries influencent à leur tour la composition des acides biliaires.

Une paroi intestinale fragilisée comme maillon de liaison

Un second facteur entre en jeu : la barrière intestinale. Avec l'âge, cette barrière devient plus perméable -- on parle de perméabilité intestinale accrue. Des déchets bactériens peuvent alors passer dans l'organisme. Les chercheurs ont mesuré des taux élevés de LPS (lipopolysaccharide), un composant de la paroi des cellules bactériennes capable d'activer le système immunitaire. Ces taux élevés de LPS étaient associés à des modifications spécifiques des acides biliaires chez les participants âgés. Ces résultats sont toutefois corrélationnels : l'étude ne permet pas d'établir de lien de causalité.

Le métabolisme des acides biliaires comme cible potentielle

Du point de vue de la longévité, ce constat mérite attention. Si les acides biliaires sont en partie modulables par le mode de vie ou par des médicaments, cela pourrait influer sur la composition du microbiome intestinal. Des études animales ont déjà montré que le rétablissement d'un microbiome jeune améliore la santé. Quant à savoir si moduler le métabolisme des acides biliaires produirait des effets comparables chez l'humain, la question reste ouverte. Les auteurs y voient une piste prometteuse, et non une thérapie établie.

Lire l'article original