Les bactéries intestinales aggravent les lésions après un AVC

Après un AVC, le système immunitaire se dérègle. L'inflammation cérébrale s'emballe et détruit davantage de tissu que l'AVC lui-même. Des chercheurs ont voulu comprendre pourquoi certaines personnes subissent des réactions immunitaires aussi sévères. Une partie de la réponse se trouve dans l'intestin.

Certaines bactéries intestinales, dont une souche courante d'Escherichia coli, convertissent l'acide aminé tryptophane en indole. Ce métabolite – c'est-à-dire un produit issu du métabolisme bactérien – est normalement présent en petites quantités dans le sang. Les chercheurs, qui publient leurs travaux dans la revue Cell, montrent que l'indole est associé à de moins bons résultats après un AVC ischémique, aussi bien chez la souris que chez les patients.

Un récepteur comme interrupteur

L'indole se fixe sur un récepteur présent sur certaines cellules immunitaires appelées cellules dendritiques : le récepteur aux hydrocarbures aromatiques (AHR). Par ce biais, l'indole pousse les cellules dendritiques vers un profil qui amplifie l'inflammation cérébrale. Dans le même temps, les lymphocytes T régulateurs (Tregs), qui freinent normalement l'inflammation, deviennent moins actifs.

Les chercheurs ont bloqué ce récepteur chez la souris, par voie génétique et pharmacologique. Les souris dont le récepteur était bloqué présentaient moins d'inflammation cérébrale et de meilleurs résultats après l'AVC. Lorsque les Tregs étaient artificiellement éliminés, l'effet protecteur disparaissait. Cela suggère que les Tregs jouent un rôle central dans la récupération.

Un maillon d'une longue chaîne

Ce qui rend ces recherches pertinentes pour la longévité, c'est la précision avec laquelle elles cartographient l'axe microbiome-immunité-cerveau. Les personnes âgées présentent plus souvent une flore intestinale perturbée et un risque d'AVC plus élevé. Si le métabolisme intestinal détermine en partie la gravité des lésions, le microbiome devient une cible thérapeutique potentielle pour la récupération.

Ces résultats restent préliminaires : la plupart des expériences ont été menées chez la souris, même si les données corrèlent avec celles des patients. Reste à établir si l'inhibition de l'AHR est sûre et efficace chez l'humain. Le principe lui-même – un seul métabolite bactérien peut déclencher une cascade immunitaire qui endommage le cerveau – ouvre néanmoins une piste thérapeutique concrète.

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