Les cellules du cancer du côlon mieux supprimées par la dégradation d'une protéine
Un nouveau type de médicament anticancéreux qui dégrade complètement une protéine, plutôt que de simplement la bloquer, s'avère nettement plus efficace contre les cellules de cancer colorectal en laboratoire. Les chercheurs publient ces résultats dans eLife.
Dans la plupart des cancers colorectaux, un système de signalisation précis est hyperactif : le système WNT/bêta-caténine. Ce système pousse les cellules à se diviser sans cesse. Les médicaments existants qui ciblent ce système ont montré une efficacité limitée, malgré une approche prometteuse en théorie. Des chercheurs ont désormais compris pourquoi. L'étude montre que ces médicaments éteignent une protéine appelée tankyrases, mais ne l'éliminent pas. Cela entraîne des conséquences inattendues.
L'accumulation, voilà le problème
Lorsque la tankyrase est éteinte mais non détruite, elle s'accumule à l'intérieur de la cellule. Cela compte, car la protéine joue alors un rôle d'échafaudage qui maintient d'autres protéines en place. Ce phénomène perturbe le mécanisme par lequel la cellule devrait dégrader la bêta-caténine. De façon paradoxale, le médicament aggrave le problème via un effet distinct.
La dégradation complète est plus efficace
Les chercheurs ont mis au point une molécule qui ne bloque pas la tankyrase, mais la guide vers le système d'élimination des déchets propre à la cellule. Sur des cellules de cancer colorectal cultivées en laboratoire, cette approche a supprimé le système WNT/bêta-caténine plus fortement que le médicament existant. Ces travaux ont été menés sur des cellules en culture, et non sur des humains ou des animaux.
Termes à explorer pour aller plus loin : WNT beta-catenin signaling cancer, dégradation ciblée de protéines, tankyrase cancer colorectal