Les cellules sénescentes alimentent la croissance des vaisseaux sanguins dans le cancer colorectal
Dans le cancer colorectal, les cellules sénescentes présentes dans les tissus environnants aident les tumeurs à former de nouveaux vaisseaux sanguins. Certaines tumeurs s'avèrent ainsi plus difficiles à traiter qu'on ne le pensait.
Lorsque des cellules deviennent sénescentes, elles cessent de se diviser sans pour autant disparaître. Elles sécrètent un ensemble de protéines et de molécules de signalisation qui modifient leur environnement immédiat. Ce phénomène est appelé phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Des chercheurs ont publié une revue de littérature dans la revue Aging Cell sur le rôle du SASP dans le cancer associé à la colite (CAC), une forme de cancer colorectal qui se développe à partir d'une inflammation intestinale chronique.
Plus de vaisseaux, moins de réponse aux traitements classiques
Le SASP favorise la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, un processus appelé angiogenèse. Ces vaisseaux approvisionnent les tumeurs en croissance en oxygène et en nutriments. Les traitements classiques ciblent un facteur de croissance appelé VEGF pour bloquer ce mécanisme. Mais les chercheurs montrent que dans le CAC, l'angiogenèse est portée par un ensemble large et redondant de facteurs entretenus par l'inflammation et les lésions tissulaires. Les traitements ciblant le VEGF pourraient donc y être moins efficaces.
L'étude distingue également le CAC du cancer colorectal sporadique (CRC). Dans le CRC, le développement emprunte une voie différente, dans laquelle certaines mutations génétiques surviennent plus tardivement. Dans le CAC, les mutations du gène suppresseur de tumeur TP53 apparaissent tôt, suivies d'autres mutations liées au cancer. Cette séquence reflète la pression que l'inflammation chronique exerce sur les tissus intestinaux.
Le vieillissement amplifie le risque par plusieurs mécanismes
Le vieillissement contribue à ce processus de plusieurs façons. La proportion de cellules sénescentes dans les tissus intestinaux augmente avec l'âge. Le vieillissement modifie aussi l'environnement tissulaire, facilitant l'amorçage d'une croissance maligne. Le SASP accroît à la fois l'inflammation et la formation de tissu conjonctif cicatriciel (fibrose), deux phénomènes qui augmentent indépendamment le risque de cancer.
Il s'agit d'une revue de littérature : les auteurs analysent les travaux existants et formulent des hypothèses. Ces résultats posent un cadre pour de futures recherches sur les sénolytiques, des médicaments capables d'éliminer les cellules sénescentes, comme éventuel complément au traitement du cancer colorectal, mais les chercheurs eux-mêmes considèrent cette piste comme hypothétique à ce stade.