Les cellules souches sanguines peuvent être rajeunies de plusieurs façons

Les cellules souches sanguines (cellules souches hématopoïétiques, HSCs) produisent l'ensemble des cellules du système immunitaire. Avec l'âge, elles fonctionnent moins efficacement : leur capacité d'auto-renouvellement diminue, des types cellulaires inadaptés sont produits plus fréquemment, et de petits clones cellulaires commencent à dominer. Cela affecte la résistance aux infections ainsi que le rythme du vieillissement systémique. Un article de synthèse résume les stratégies de rajeunissement que les chercheurs jugent les plus prometteuses.

L'exercice physique améliore la santé générale, mais agit peu directement sur les cellules souches elles-mêmes. La restriction calorique et les agents pharmacologiques ciblant les mêmes capteurs d'énergie cellulaire produisent des effets plus marqués. Le riboside de nicotinamide (NR), un précurseur du NAD+, restaure le métabolisme énergétique dans les cellules souches vieillissantes. L'inhibition de mTOR, une protéine qui régule la croissance cellulaire, par la rapamycine améliore l'auto-renouvellement et l'immunité antivirale chez les vieilles souris.

Enzymes et reprogrammation

Deux enzymes, SIRT3 et SIRT7, influencent le vieillissement des cellules souches. Un niveau insuffisant de SIRT3 compromet l'auto-renouvellement ; un niveau plus élevé l'améliore. SIRT7 maintient l'équilibre des types cellulaires produits par une cellule souche. En l'absence de SIRT7, les cellules souches s'épuisent. Sa surexpression inverse partiellement ces marqueurs du vieillissement, du moins dans des modèles murins. Une autre approche, l'activation transitoire des facteurs de Yamanaka, ramène temporairement les cellules à un état plus jeune et a prolongé la durée de vie dans des études animales. La transposition de ces résultats à l'être humain n'a pas encore été démontrée.

Un paysage thérapeutique étendu

La synthèse montre clairement qu'aucune méthode n'est suffisante à elle seule. Chaque approche cible un aspect différent du vieillissement des cellules souches : le métabolisme énergétique, l'identité cellulaire ou l'environnement immédiat de la cellule souche, appelé niche. Du point de vue de la longévité, il est notable que plusieurs mécanismes semblent pouvoir être ciblés simultanément, mais les thérapies combinées chez l'humain restent largement inexplorées.

Lire l'article original