Le « composé x » aide-t-il contre la maladie de Parkinson ?
Plusieurs substances montrent des résultats encourageants dans des études cellulaires et animales sur la maladie de Parkinson, mais aucune n'a prouvé son efficacité chez l'humain. Il est important de discuter de tout traitement potentiel avec son neurologue.
Plusieurs substances protègent les neurones dopaminergiques – ceux qui dégénèrent dans la maladie de Parkinson – dans des études sur des cellules et des animaux. La rasagiline (un médicament antiparkinsonien existant) et son composant central la propargylamine ont protégé ces cellules via plusieurs voies de survie, aussi bien en culture cellulaire que chez des souris exposées à une toxine parkinsonnienne. Cela suggère un effet possible de ralentissement de la maladie, au-delà du simple soulagement des symptômes déjà connu, mais des études chez l'humain restent nécessaires pour le confirmer.
La curcumine, un composé du curcuma, a protégé des cellules dopaminergiques dans un modèle de culture cellulaire en freinant le stress oxydatif et la mort cellulaire programmée. Deux nouveaux chélateurs du fer – des substances qui « capturent » le fer libre dans les neurones – ont obtenu des résultats comparables à la défériprone, un chélateur du fer déjà connu, en culture cellulaire. L'acide clavulanique, habituellement associé à des antibiotiques, a montré en culture cellulaire une protection des mitochondries et un blocage de l'apoptose (mort cellulaire programmée) ; des travaux antérieurs avaient aussi montré une amélioration de la fonction motrice chez des souris. Toutes ces données proviennent uniquement de modèles cellulaires et animaux.
L'inhibiteur d'HDAC K560 se distingue quelque peu par son niveau de preuve : il a protégé les cellules dopaminergiques même lorsqu'il était administré après l'exposition à la toxine, et ce résultat tient aussi bien en culture cellulaire que chez la souris. Les inhibiteurs d'HDAC existants ont des effets indésirables plus larges ; K560 est plus ciblé. Des preuves cliniques font néanmoins défaut.
Deux autres pistes restent entièrement précliniques. Les substances qui activent le récepteur nucléaire Nurr1 – impliqué dans la survie des neurones dopaminergiques – ont montré des effets protecteurs dans des modèles de laboratoire et animaux, tout comme la thérapie génique ciblant ce même récepteur. Le tréhalose, un sucre ordinaire, a stimulé en culture cellulaire le processus d'autophagie (nettoyage cellulaire) qui dégrade les protéines mal repliées ; cette étude portait d'ailleurs sur les maladies des motoneurones en général, pas spécifiquement sur Parkinson.
Les inhibiteurs de LRRK2, ciblant un gène lié à Parkinson, soulèvent une question de sécurité : les inhibiteurs existants fonctionnent bien en laboratoire, mais leur innocuité à long terme est mise en doute. Des variantes allostériques, qui agissent sur une autre partie de la protéine, sont étudiées comme alternative plus sûre, mais il n'existe aucune donnée clinique.
Cette réponse s'appuie sur des études cellulaires, des expériences animales et des revues de ces travaux. Aucune des substances mentionnées – à l'exception de la rasagiline en tant que médicament existant – n'a été évaluée dans des essais cliniques chez l'humain pour les effets décrits ici. Les chercheurs eux-mêmes qualifient la plupart de ces résultats d'indices précoces et précliniques. Le niveau de preuve est donc faible, et le transfert à l'humain reste à démontrer.