Les médicaments GLP-1 peuvent-ils aider contre la maladie de Parkinson ?
Les médicaments GLP-1 montrent des signaux positifs préliminaires sur le déclin moteur dans Parkinson, mais les études sont encore trop petites et trop courtes pour une conclusion claire. En cas de Parkinson ou de diabète, il est utile d'en parler avec son neurologue pour savoir si ces données sont pertinentes dans sa situation.
Les études chez l'animal et en laboratoire montrent que les médicaments GLP-1 peuvent freiner plusieurs processus nuisibles au cerveau impliqués dans Parkinson : l'inflammation, le stress oxydatif et l'accumulation de la protéine alpha-synucléine. Les récepteurs GLP-1 sont présents dans le cerveau, et ces molécules franchissent la barrière hémato-encéphalique – la frontière qui protège le cerveau de la circulation sanguine. C'est ce qui pousse les chercheurs à envisager un effet ralentisseur sur la maladie. Toutefois, les résultats obtenus chez l'animal ne se transposent pas toujours à l'être humain.
Deux résultats chez l'humain méritent attention. L'exénatide (injection hebdomadaire) a amélioré les scores moteurs de 3,5 points en moyenne par rapport au placebo après 60 semaines, un bénéfice encore visible douze semaines après l'arrêt. Le lixisenatide (injection quotidienne) n'a quasiment pas laissé de déclin chez les personnes atteintes de Parkinson précoce (-0,04 point), alors que le groupe placebo s'est dégradé de 3,04 points. Là aussi, les scores restaient plus favorables deux mois après l'arrêt. Ces deux résultats sont statistiquement significatifs et cliniquement frappants, mais les études portaient sur des effectifs relativement faibles.
En regroupant les essais cliniques randomisés disponibles, le tableau d'ensemble est plus nuancé. Lorsque les participants prenaient leurs médicaments contre Parkinson, on observe un avantage faible mais significatif sur les scores moteurs. Sans ce traitement de fond, l'effet n'est pas constant selon les moments d'évaluation – sauf à 60 semaines. Sur les critères qui comptent directement pour les patients, comme la qualité de vie ou la dose de médicaments antiparkinsoniens nécessaire, aucun avantage significatif n'a été mis en évidence. Les chercheurs concluent que les preuves sont insuffisantes pour un usage courant.
Une grande étude scandinave chez des personnes diabétiques a relevé 5,2 nouveaux cas de Parkinson pour 10 000 personnes-années chez les utilisateurs de médicaments GLP-1, contre 8,0 pour 10 000 personnes-années chez ceux qui prenaient un autre traitement du diabète. Ce lien est intéressant, mais comme les participants n'ont pas été répartis de façon aléatoire, il est impossible d'établir un lien de cause à effet.
La sécurité constitue un point de vigilance important. Des nausées sont survenues chez 46 % des personnes prenant du lixisenatide (contre une proportion plus faible sous placebo), et des vomissements chez 13 %. Tous les médicaments GLP-1 entraînent significativement plus de troubles digestifs et de perte de poids. Chez les personnes atteintes de Parkinson, qui présentent déjà un risque accru de dénutrition, ce point mérite une surveillance particulière. Une étude japonaise portant sur une forme orale (sémaglutide) est en cours, mais ses résultats ne sont pas encore disponibles.
Cette réponse s'appuie sur deux essais cliniques randomisés chez des personnes atteintes de Parkinson (62 et 156 participants respectivement), une synthèse regroupant quatre essais de ce type, une grande étude de suivi scandinave chez des personnes diabétiques, ainsi que des études chez l'animal et en laboratoire. Les essais randomisés sont trop petits pour tirer des conclusions fermes sur un effet ralentisseur de la maladie ; la synthèse des quatre essais révèle des effets inconstants selon le moment d'évaluation et l'état du participant. L'étude de suivi ne permet pas d'établir de lien causal.