Deux stratégies dominent la recherche sur la longévité
Comment traiter le vieillissement ? Une nouvelle revue parue dans Signal Transduction and Targeted Therapy dessine un paysage en deux grands camps : éliminer les cellules épuisées, et modifier la façon dont l'organisme gère son énergie. La plupart des interventions prometteuses s'inscrivent dans l'une ou l'autre de ces deux catégories.
Le vieillissement n'est pas un processus unique. Les cellules s'abîment, le métabolisme se transforme, et les schémas d'activité des gènes évoluent. Mais en alignant les grandes directions de la recherche actuelle, deux stratégies dominantes se dégagent. Les auteurs détaillent ce cadre dans leur article de synthèse.
Éliminer, freiner et inverser la sénescence
La première stratégie cible les cellules sénescentes : des cellules qui ont cessé de se diviser mais refusent de mourir. Elles sécrètent un cocktail de signaux inflammatoires qui endommagent les tissus voisins. Trois approches sont décrites. Les sénolytiques sont des composés qui tuent sélectivement ces cellules ; l'association dasatinib-quercétine en est un exemple. Les sénomorphiques suppriment les sécrétions néfastes de ces cellules sans les détruire ; la rapamycine est citée comme exemple. Une troisième voie, la sénoréversion (reprogrammation des cellules sénescentes par des modifications épigénétiques, c'est-à-dire des changements dans la manière dont les gènes sont activés ou non), en est encore largement au stade précoce.
Le métabolisme comme deuxième axe
La seconde catégorie regroupe les interventions qui agissent sur l'équilibre énergétique de l'organisme et sur l'entretien cellulaire. Les mimétiques de la restriction calorique occupent une place centrale. Ce sont des composés qui reproduisent les effets d'une alimentation réduite, sans réduire réellement les calories ingérées. La spermidine, l'alpha-cétoglutarate et l'ergothionéine en font partie. Ils activent l'autophagie, le processus par lequel les cellules dégradent et recyclent leurs composants endommagés. Dans des modèles animaux, ces composés ont prolongé la durée de vie et amélioré la santé à un âge avancé.
Les auteurs admettent qu'il s'agit d'une simplification. Beaucoup d'interventions touchent simultanément aux deux catégories, et plusieurs mécanismes importants du vieillissement échappent entièrement à ce cadre. La grande majorité des résultats provient par ailleurs d'études animales, et leur transposition à l'être humain reste une question ouverte. En guise d'orientation dans le domaine, la revue offre néanmoins une carte utile.