Le mécanisme d'un médicament hépatique enfin élucidé
L'un des traitements hépatiques les plus utilisés en Chine est approuvé depuis des décennies, mais son mécanisme d'action n'avait jamais été compris. De nouvelles recherches identifient la cible moléculaire et ouvrent la voie à des thérapies plus précises contre la maladie hépatique liée à l'alcool.
L'isoglycyrrhizinate de magnésium (un composé dérivé de la racine de réglisse, approuvé comme traitement hépatique en Chine) a longtemps démontré des effets thérapeutiques sans que son mécanisme soit clairement caractérisé. Les chercheurs, qui publient dans eLife, ont identifié HSD11B1 comme la cible moléculaire directe de ce composé.
HSD11B1 est une enzyme hépatique impliquée dans la régulation des hormones du stress comme le cortisol. Les chercheurs ont montré que le composé se lie directement à cette enzyme en un site précis de sa structure. Ils l'ont confirmé par séquençage de l'ARN (une technique qui révèle quels gènes sont actifs dans une cellule), par amarrage moléculaire et par des tests de liaison directe.
Effets en aval : moins d'accumulation de graisses et d'inflammation
En se liant à HSD11B1, le composé agit sur une cascade de signalisation qui réduit l'accumulation de graisses dans les cellules hépatiques, diminue l'inflammation et abaisse le taux de mort cellulaire. Chez des souris exposées chroniquement à l'alcool, le traitement par l'isoglycyrrhizinate de magnésium a nettement réduit les lésions hépatiques : l'architecture tissulaire s'est améliorée, le rapport poids du foie/poids corporel s'est normalisé et les marqueurs inflammatoires ont reculé.
Un gène appelé IDI1 est apparu comme un maillon clé entre l'inhibition de l'enzyme et les effets protecteurs sur les cellules hépatiques.
Un lien avec le vieillissement
La maladie hépatique liée à l'alcool n'est pas un sujet classique de la longévité, mais le lien existe. La dysfonction hépatique augmente nettement avec l'âge et est associée à une inflammation systémique ainsi qu'à un vieillissement biologique accéléré. HSD11B1 intervient également dans la régulation du cortisol, et la dérégulation de cette hormone chez les personnes âgées a été associée à des troubles métaboliques et à un déclin cognitif.
L'étude identifie une nouvelle cible thérapeutique pour la maladie du foie. La question de sa pertinence pour les dysfonctions hépatiques liées à l'âge en dehors de la consommation d'alcool reste ouverte.
Approfondir le sujet
Exemples de recherches :
- HSD11B1 inhibition liver inflammation
- alcohol-associated liver disease molecular target
- SREBP2 lipogenesis hepatocyte