Le GLP-2 permet-il à la paroi intestinale de se réparer et de se développer ?
Les analogues du GLP-2 favorisent la réparation et la croissance de la paroi intestinale, et réduisent le recours à la nutrition par perfusion chez les patients atteints du syndrome de l'intestin court. L'intérêt de ce traitement dépend de la situation individuelle et doit être discuté avec un médecin.
Le GLP-2 stimule la formation de nouvelles cellules dans de petites cavités de la paroi intestinale (les cryptes) et freine en même temps leur mort naturelle programmée. La paroi intestinale se reconstitue ainsi en profondeur. Ce mécanisme est bien décrit dans les études chez l'animal et en laboratoire, et s'explique clairement sur le plan biologique. Dans quelle mesure il se produit de façon identique chez l'humain reste moins bien étudié.
Un indicateur concret de réparation chez l'humain est le taux sanguin de citrulline, une substance dont la concentration augmente à mesure que la paroi intestinale compte davantage de cellules fonctionnelles. Chez des patients atteints du syndrome de l'intestin court – une affection où une grande partie de l'intestin grêle est absente ou ne fonctionne plus – le téduglutide à une dose quotidienne de 0,1 mg/kg a produit la plus forte hausse de ce taux, soit en moyenne plus de 14 µmol/L de plus que dans le groupe de comparaison. Cela indique une réparation fonctionnelle de la paroi intestinale.
Les preuves les plus solides chez l'humain proviennent de l'apraglutide, un traitement apparenté au GLP-2 administré une fois par semaine. Après 24 semaines, les patients avaient besoin en moyenne de 25,5 % moins de nutrition par perfusion, contre 12,5 % dans le groupe de comparaison. Cet écart est net et clairement visible : 43 % des patients ont pu réduire leur perfusion d'au moins un jour par semaine, contre 27,5 % dans le groupe de comparaison. Arrêter complètement la perfusion a été possible pour un nombre plus restreint de patients, et la différence n'était pas assez marquée pour être concluante.
Le GLP-2 semble aussi dilater les petits vaisseaux sanguins de l'intestin et renforcer sa fonction de barrière, mais ces effets sont encore trop peu étudiés chez l'humain pour en tirer des conclusions fermes. Dans des études chez la souris, le GLP-2 protège la paroi intestinale des dommages causés par des cellules immunitaires activées, ce qui est prometteur pour des maladies comme la maladie de Crohn, mais cela n'a pas encore été étudié chez l'humain.
Les traitements à base de GLP-2 sont généralement bien tolérés: les effets indésirables n'étaient pas plus fréquents que dans le groupe de comparaison. Le principal point de vigilance est que ces traitements pourraient accélérer la croissance de tumeurs intestinales déjà présentes. Jusqu'à trente mois de traitement, aucune augmentation du risque tumoral n'a été observée chez des personnes sans cancer connu, mais des études chez l'animal montrent que des tumeurs existantes pourraient croître plus vite. Le recul est encore trop court pour l'exclure définitivement. Si ce traitement est envisagé ou déjà en cours, il est indispensable d'en parler avec son médecin.
Cette réponse s'appuie sur trois synthèses de la littérature existante, une grande étude de phase 3 (apraglutide, 163 patients) et une étude mécanistique chez la souris. Les auteurs des synthèses ont eux-mêmes constaté que les études disponibles étaient peu nombreuses, très hétérogènes et présentaient un risque élevé de biais. Les données humaines sur la citrulline et la réparation intestinale constituent un signal fiable, mais pas une preuve définitive. Les preuves d'une croissance intestinale par multiplication cellulaire sont solides chez l'animal, mais moins avancées chez l'humain. L'étude sur l'apraglutide représente le pilier humain le plus robuste.