Une protéine du cycle cellulaire alimente l'inflammation des cellules vieillissantes
Les cellules sénescentes maintiennent l'organisme dans un état d'inflammation chronique. De nouvelles recherches montrent qu'une protéine normalement impliquée dans la division cellulaire contrôle aussi cette inflammation. Et un médicament existant permet de la bloquer.
Les cellules sénescentes ont cessé de se diviser, mais refusent de mourir. Elles libèrent un cocktail de molécules qui endommagent les cellules voisines et entretiennent l'inflammation. Ce mécanisme porte le nom de SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence) et est considéré comme l'un des principaux moteurs des maladies liées à l'âge.
Les chercheurs, publiant dans Nature Aging, ont découvert que les protéines cyclin D1 et CDK6 jouent un rôle central dans le SASP. Ces deux protéines sont des régulateurs connus du cycle cellulaire, mais elles remplissent ici une fonction différente. Elles activent la voie de signalisation cGAS-STING, qui détecte les dommages à l'ADN à l'intérieur de la cellule et déclenche une réponse immunitaire. Dans les cellules sénescentes, cela se traduit par une inflammation chronique de faible intensité.
Un médicament anticancéreux existant bloque le processus
L'équipe a ensuite testé le palbociclib, un médicament déjà approuvé dans le traitement du cancer du sein qui inhibe cyclin D1 et CDK6. Chez des souris âgées, ce traitement a produit une réduction mesurable de l'expression des gènes inflammatoires dans les cellules sénescentes. La motricité s'est également améliorée et la fragilité globale a diminué.
Ces résultats proviennent d'études chez la souris. La découverte pointe néanmoins dans une direction intéressante. Réorienter des médicaments existants pour lutter contre le vieillissement est une approche que les chercheurs prennent de plus en plus au sérieux.
Ce que cela signifie pour la recherche sur le vieillissement
L'étude clarifie un mécanisme qui était mal compris jusqu'ici. Cyclin D1 et CDK6 ne sont pas seulement pertinentes pour le cancer ; elles contribuent aussi aux dommages que les cellules sénescentes infligent à l'organisme au fil du temps. Du point de vue de la longévité, c'est important. Si cette voie peut être supprimée avec un médicament existant bien toléré, cela pourrait ouvrir une nouvelle piste pour limiter les effets du vieillissement cellulaire. Des études cliniques chez l'humain sont nécessaires pour le confirmer.
Vous souhaitez approfondir le sujet ?
Recherchez par exemple :
- senescence-associated secretory phenotype
- cyclin-dependent kinase inhibition
- cGAS-STING inflammation