Des cellules hépatiques suspendent brièvement leur division pour mieux récupérer, chez la souris
Après une lésion du foie, comme lors d'un surdosage en paracétamol, les cellules hépatiques doivent se régénérer rapidement. Pourtant, certaines cessent d'abord totalement de se diviser. Une nouvelle étude chez la souris montre que ce n'est pas un dysfonctionnement, mais un mécanisme de protection.
Le foie est organisé en zones. La zone médiane (zone 2) est la principale source de nouvelles cellules hépatiques lors de la réparation. Chez des souris ayant reçu une forte dose de paracétamol (acétaminophène), les chercheurs ont observé que les cellules de cette zone ralentissaient soudainement leur division. Un paradoxe : la cellule la plus utile à la réparation s'arrête temporairement de croître.
La réponse au stress comme stratégie de survie
Les chercheurs ont combiné la transcriptomique spatiale – une méthode qui mesure l'activité des gènes à des emplacements précis dans un tissu – avec des études fonctionnelles. Ils ont découvert que les cellules hépatiques de la zone médiane activent une réponse au stress spécifique, via un axe de signalisation appelé Atf4-Chop. Cet axe active à son tour un inhibiteur de la division cellulaire, Btg2.
Résultat : les cellules ralentissent temporairement leur division pour gérer le stress. Au bout de 24 heures, la division reprend progressivement. Selon les chercheurs, une cellule qui marque ainsi une pause préserve sa capacité à se régénérer efficacement par la suite. Une cellule qui se divise trop tôt sous stress a davantage de risques de mourir.
Des implications pour les lésions hépatiques et la sécurité des médicaments
Le surdosage en paracétamol est la première cause d'insuffisance hépatique aiguë d'origine médicamenteuse dans le monde. Ce mécanisme pourrait expliquer pourquoi certaines cellules survivent à la première vague de dommages, alors que d'autres succombent. L'étude a été publiée dans la revue eLife. Il s'agit d'expériences menées chez la souris ; cette étude n'établit pas si le mécanisme fonctionne de façon identique chez l'humain.
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Recherche par exemple :
- liver regeneration cell cycle arrest | integrated stress response hepatocytes | spatial transcriptomics liver injury